Antidepresivos Clásicos, Inhibidores Selectivos De La Recaptación De Serotonina E Inhibidores De La Recaptación Noradrenérgica

TEMA 6 ANTIDEPRESIVOS CLÁSICOS, INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA E INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN NORADRENÉRGICA
6.1 TEORÍAS SOBRE LA ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS 6.1.1 Clasificaciones basadas en acciones farmacológicas agudas Actualmente no tenemos una explicación completa y adecuada de cómo funcionan los fármacos antidepresivos. Lo que sí sabemos es que todos losantidepresivos eficaces tienen interacciones inmediatas identificables con uno o más receptores o enzimas relacionados con los neurotransmisores monoaminérgicos. Estas acciones inmediatas proporcionan el fundamento farmacológico de la actual clasificación de los diferentes antidepresivos. Según este esquema de clasificación, existen al menos ocho mecanismos de acción farmacológicos distintos y másde dos docenas de antidepresivos. Las acciones farmacológicas inmediatas de todos los antidepresivos tienen el efecto de aumentar los niveles de los neurotransmisores monoaminérgicos a la larga. Actualmente la investigación se centra en la expresión génica desencadenada por los antidepresivos. La hipótesis monoaminérgica de la acción de los antidepresivos en la expresión génica sugiere que dichaexpresión génica constituye, en última instancia, la acción más importante de los antidepresivos. 6.1.2 La hipótesis de los receptores de los neurotransmisores en la acción antidepresiva. Una teoría que explica el mecanismo último de la acción terapéutica retardada de los antidepresivos es la hipótesis de los receptores de neurotransmisores en la acción antidepresiva. Como ya hemos visto, proponeque la depresión está ligada a un funcionamiento anormal de los receptores de los neurotransmisores. Tanto si los receptores de los neurotransmisores son anormales en la depresión como si no, la hipótesis de los receptores de los neurotransmisores en la acción antidepresiva propone que los antidepresivos, independientemente de cuáles sean sus acciones iniciales en los receptores y enzimas, causanfinalmente una desensibilización, o regulación a la baja, de los receptores de neurotransmisores clave, siguiendo un curso temporal coherente con el inicio retardado de la acción antidepresiva de estos fármacos. Este curso temporal coincide con otros acontecimientos, incluyendo el tiempo que necesita el paciente para hacerse tolerante a los efectos secundarios de los antidepresivos. Así, ladesensibilización de algunos receptores de neurotransmisores puede llevar a las acciones terapéuticas retardadas de los antidepresivos, mientras que la desensibilización de otros receptores de neurotransmisores puede llevar con el tiempo a la disminución de los efectos secundarios. Una visión simplista de la hipótesis de los receptores de los neurotransmisores en la depresión afirma que el estado normalse convierte en un estado de depresión cuando el neurotransmisor se agota y los receptores postsinápticos, consecuentemente, se regulan al alza. El aumento de los neurotransmisores, origina a la larga una regulación a la baja de los receptores de los neurotransmisores, siguiendo un curso temporal retardado relacionado estrechamente con la secuencia temporal de la recuperación de la depresión.Originalmente se planteó la hipótesis de que la desensibilización de los receptores postsinápticos puede ser la responsable de las acciones terapéuticas de los antidepresivos. Hoy está claro que la desensibilización de algunos receptores postsinápticos es la responsable del desarrollo de la tolerancia a los efectos secundarios agudos de los antidepresivos. 6.1.3 La hipótesis monoaminérgica de laacción de los antidepresivos en la expresión génica. La hipótesis monoaminérgica de la expresión génica propone que la propia depresión se halla vinculada al funcionamiento anormal de la expresión génica inducible por neurotransmisores, especialmente factores neurotróficos como el factor neurotrófico derivado del cerebro BDNF, que llevan a la atrofia y a la apoptosis de neuronas fundamentales del...