Antifungicos Antiparasitarios 2

ANTIFUNGICOS

CATEGORÍAS
Polienos

Imidazole Pirimidin
s
as
fluorinad
as

Amfotericina B

Clotrimazol

Natamicina

Econazol

Nystatina

Ketoconazol
Miconazol
Tiabendazol

Flucytosina

MECANISMOS DE ACCIÓN
Polienos
• Se unen al ergosterol en la membrana plasmática
de hongos sensibles .
• Alteran la integridad , forman poros .
• Mayor permeabilidad y desequilibrio electrolítico
• Se unen en menorextensión a las membranas de
células humanas .
• Son dependientes de la concentración
( fungistático – fungicida )

Flucytosine Pirimidinas
• Se convierte en fluoracilo

Se convierte en fluoracilo
• Bloque la síntesis de timidina quinasa , inhibe
formación de timidina , bloquea la síntesis de ADN .
• Son fungistáticos y mayor probabilidad de
resistencia durante el tratamiento .

MECANISMO DEACCIÓN
IMIDAZOLES
• Inhibición de la síntesis de
ergosterol en la membrana
celular del hongo
• Aumenta la permeabilidad por
la membrana .
• Inhibición del crecimiento del
hongo .
• Son fungistáticos y se a
generado resistencia por
pacientes
inmunocomprometidos .

POLIENOS

ANFOTERICINA B
Penetración ocular
 La barrera
hemato-ocular es
altamente
resistente al paso
de anfotericina B

Toleranciaocular
 Tópica:
Mas segura
,mas tolerada .
 Subconjuntival :
Dosis de 1 a
2 mg
• Toxicidad
• Contraindicaciones
Cefalea, escalofríos, fiebre y Hipersensibilidad
anorexia
al fármaco o sus
Insuficiencia renal ( toxicidad compuestos.
renal ).
Anemia hipocromica ,




ANFOTERICINA B


Dosis
Intravenosa
 Inicial y prueba : 1, 5 - 10 mgs en
los días 1-2-3
 Incrementar a 5 - 10 mgs día
 Luego 1 a1.5 mg/kg día hasta
tolerar
Tópico
 0.15% en agua estéril
Intravitreo
 5 µg/0.1 ml

ANFOTERICINA B


Derivado Streptomyces
nodosus



Tx de elección
 Coccidiioides

immintis
 Histoplasma capsulatum
 Blastomyces dermatitidis
 Candida sp.

ANFOTERICINA B


Usos clínicos
Ulceras –
Queratitis
Infecciones en
parpado por
aspergillus
Corioretinitis
por
histoplasmosis
EndoftalmitisPIRIMIDINAS
FLUORINADAS

FLUCYTOSINE
Monoterapia no
es efectiva
 Debe de ser
utilizado en
combinación con
otro anti fúngico .
 Combinaciónes :
1.
Amfotericina B
2.
Natamicina
3.
Miconazol





Es bien tolerado
Puede causar
depresión de la
medula ósea y
toxicidad hepática
.

IMIDAZOLES

KETOCONAZOL






Menor toxicidad
que Anfotericina
Remplazado por
Itraconazol .
Contiene amplio
espectro ymenor toxicidad
hepática





Efectivo contra
Candida albicans
La respuesta a la
terapia es lenta
por lo cual no es
de elección en
procesos severos
o progresivos .

MICONAZOL



De amplio espectro
Aspergilus y
Fusarium



Es bien tolerado en
forma tópica y
subconjntival .



Pocos casos de
toxicidad corneal

Tópico : 1 % .
 Subconjuntival
:
10 mg / 0.5
ml
 Oral : 200
-400 mg día
NATAMICINA




Única droga comercial para
tratamiento de infecciones
cornéales.
Keratitis fúngica
( filamentosa )



No muy efectivo en infecciones
estromales profundas .



Dosis
Suspensión 5%
1 gota cada 1 o 2 horas al
inicio y evaluar según
mejoría
Buena tolerancia

• Efectividad
Fusarium
Aspergillus
Acremonium

ITRACONAZOL




Buena
biodisponibilida
d oral.
Menor toxicidad
que elketoconazol y
amfotericina .





Menor
penetración a
los tejidos
oculares PO .
Menor que
fluconazol
ketoconazol .

FLUCONAZOL










Tópico
Subconjuntival
Biodisponibilid
ad del 90 % po
– iv
Penetra bien en
los tejidos
oculares
Vida media de
30 horas .
No es de
amplio









Candida
Criptococos
No contra aspergillus.
Resistencia en
pacientes
inmunocomprometido
s
Es bien tolerada ,
peroefecto mas
común son
gastrointestinales .

VORICONAZOL










Es derivado del
fluconazol .
Su actividad es
dosis dependiente
Biodisponibilidad
del 96 % de PO.
De amplio
espectro.
De segunda
generación.







Aprobado por la
FDA para
aspergilosis.
También presenta
actividad contra
fusarium .
Presenta
actividad contra
hongos que tiene
resistencia al
fluconazol .

Ketoconazol
Por vía...