Antimicrobianos

Inhibidores de la síntesis de proteínas Tetraciclinas
Actúan sobre bacterias que se multiplican rápidamente y son bacteriostáticas. Son introducidas en la célula por un sistema de transporte activo formando un complejo con iones Mg2+. Dentro de la célula, el complejo Tetraciclina-Mg2+ se une a residuos fosfatos de la subunidad 30S, bloquean la unión de los ARNt-aminoácido al sitio aminoacil delribosoma e impiden el alargamiento de la cadena peptídica en formación. Además interfieren en la formación del complejo de iniciación 30S.
En general, las Tetraciclinas se absorben bien en el tracto gastrointestinal aunque en forma incompleta. El porcentaje de absorción depende del tipo de Tetraciclina, siendo mínimo con la Clortetraciclina (30%) y máximo con la Minociclina (100%). LaTetraciclina alcanza una concentración plasmática máxima de 2-2.5 µg/ml (dosis oral 250 mg). Estos antimicrobianos se distribuyen muy bien por todo el organismo, penetrando en LCR y otros líquidos como lágrimas y saliva. Son concentrados en el hígado, y se excretan principalmente por la orina y por la bilis.
Las tetraciclinas actúan sobre cocos Gram positivos y Gram negativos, entero bacterias y seutilizan para el tratamiento de infecciones producidas por Brucella, Mycoplasma, Rickettsia y Chlamydia.
Las Tetraciclinas pueden producir irritación intestinal que se manifiestan como malestares epigástricos, pirosis, náuseas, vómitos y diarreas. Además puede provocar problemas de calcificación en lactantes y niños. Puede inhibir la síntesis de proteínas en eucariontes en altas concentraciones.Resistencia a las Tetraciclinas
Existen al menos dos mecanismos de resistencia a las tetraciclinas. El mecanismo más importante se debe a la disminución en la acumulación celular de la droga. Esto se produce por una alteración en el sistema de transporte que limita la captación de la Tetraciclina o a una vía de eliminación por bombeo del antimicrobiano, dependiente de energía, hacia el exterior dela célula. La alteración en el sistema de transporte es producida por proteínas inducibles que están codificadas en plásmidos y tranposones.
El otro mecanismo se evidencia por una disminución de la afinidad del ribosoma por el complejo Tetraciclina a causa de mutaciones en el cromosoma.
Inhibidores de la síntesis de proteínas Aminoglucósidos
Son bactericidas activos sobre células bacterianasen crecimiento. Su efecto se debe a que se unen irreversible a la proteína S12 de la unidad ribosómica 30s. Entre los aminoglucósidos más utilizados clínicamente figuran la Estreptomicina, Neomicina, Gentamicina, Kamamicina, Tobramicina.
La entrada de estos antimicrobianos a la célula procariontes es dependiente de energía oxigeno dependiente, por lo que las bacterias anaerobias estrictas sonnaturalmente resistentes mientras que las anaerobias facultativas son mucho mas resistentes cuando crecen en anaerobiosis. Este mecanismo de entrada puede ser bloqueado o inhibido por cationes bivalentes.
La acción bactericida de los aminoglucosidos se debe a dos factores:
Inhiben la síntesis proteica: los aminoglucósidos se unen en forma irreversible a la unidad ribosómica 30S, provocandocambios configuracionales en los sitios dadores y aceptores, lo que da lugar a un complejo de iniciación incapaz de formar uniones peptídicas. Esto implica que se bloquea el ciclo ribosomal en una etapa temprana.
Provocan errores de lectura del RNAm: algunos aminoglucósidos interfieren en la traducción cuando se unen a la unidad 30S y provocan errores de lectura del RNAm, lo que lleva a que sesintetice una cadena peptídica diferente a la que se debería sintetizar.
Son mal absorbidos por vía oral, y sus concentraciones en líquidos y tejidos corporales son bajas y penetran poco en el líquido cefalorraquídeo. Sólo se encuentran altas concentraciones de estos antimicrobianos en la corteza renal, y endolinfa y perilinfa del oído interno. Son rápidamente excretados por el riñón y alcanzan una...