Antineoplásicos

Farmacos citotóxicos:
Son farmacos que interfieren en la síntesis del ADN. Por lo tanto afectan a las células con mayor capacidad proliferativa.
Pueden ser:
Agentes específicos de fase: atacan a la célula durante periodos específicos del ciclo celular.
Agentes alquilantes: Puenen interferir durante todo el ciclo celular.

Agentes citotóxicos pueden ser:
Agentes alquilantes
Antibióticoscitotóxicos
Antimetabolitos.
Ihibidores de la mitosis.
Agentes miscelánicos.

Agentes alquilantes:

Los agentes alquilantes actuan a través de un grupo reactivo alquilo capaz de formar enlaces covalents con los ácidos nucléicos. A continuación se realizan enlaces transvalentes entre los filamentos de ADN, lo cual impide la replicación, o se produce la ruptura de los filamentos de ADN.Estos se fijan a las bases nitrogenadas por alquilación, la alquilación sustituye un átomo de hidrógeno por un grupo álquilo del agente alquilante. La unión obtenida es normalmente un doble enlace covalente. Los puentes intra o intermoleculares así creados sobre el genoma, bloquean la replicación del ADN y la transcripción del ARN. Este obstáculo lleva a la muerte celular. El lugar preferente de laalquilación es el átomo del nitrógeo 7 de la guanina..

Los farmacos alquilantes quimioterapeuticos, tienen en comúnla propiedad de convertirse e electrófilos potentes a través de la formación de intermedios del ión carbono o complejos de transición relacionados. Estos intermedios reactivos forman enlaces covalentes por la alquilación de varias moléculas nucleofílicas. Como los gruposfosfato, amino, sulfihidrilo, hidroxilo, carboxilo e imidazol. Sus efectos citotóxicos se relacionan directamente con la alquilación del DNA. El átomo del nitrógeno 7 de la guanina es particularmente susceptible a la formación de enlace covalente con los farmacos alquilantes bifuncionales, y buen puede representar el objetivo principal que determina sus efectos biológicos. Otros átomos en las basespurina y pirimidina del DNA, incluyendo N1 y N3 en la adenina, N3 en la citocina y 06 en la guanina, reaccionan para formar enlaes con estos agentes, igual quelos grupos amino y sulfhidrilo de las poteínas.http://books.google.com.mx/books?id=5-hHBJ8iw0kC&pg=PA5&dq=agentes+alquilantes&hl=es&ei=WHnXTOnbLoa6sQPr482OCw&sa=X&oi=book_result&ct=result&resnum=1&ved=0CCoQ6AEwAA#v=onepage&q=agentes%20alquilantes&f=false
Quimioterapia anticancerosa Escrito por Didier Lanore,Christel Delprat
Pag. 5-7

Los agentes alquilantes funcionan por medio de tres mecanismos diferentes, los cuales todos alcanzan el mismo resultado - la interrupción de la función del ADN y la muerte celular. En el primer mecanismo un agente alquilante (representado en la figuradebajo como una estrella rosada) adhiere grupos alquilos (compuestos pequeños de carbono-ilustrados como triángulos rosados) a las bases del ADN. Esta alteración resulta en que el ADN sea fragmentado por las enzimas de reparo cuando éstas tratan de reemplazar las bases alquiladas (esquema 3 del diagrama debajo). Las bases alquiladas previenen el síntesis del ADN y la transcripción del ARN del ADNafectado. Un segundo mecanismo por el cual los agentes alquilantes causan daño al ADN es en la formación de puentes cruzados, uniones entre átomos en el ADN (las cadenas rosadas debajo). En este proceso, dos bases son unidas por medio de un agente alquilante que tiene dos sitios de unión con el ADN. Los puentes pueden ser formados dentro de una sola molécula de ADN (como es ilustrado debajo) ocomo puentes cruzados que conectan dos moléculas distintas de ADN. Este enlace previene el ADN de ser separado para la síntesis o la transcripción Un tercer mecanismo de acción de los agentes alquilantes es la inducción de nucleótidos disparejos llevando a mutaciones. En una doble hélice normal de ADN, A siempre se empareja con la T y G siempre se empareja con C. Como la figura muestra, las bases...