APOPTOSIS Y NECROSIS

INTRODUCCIÓN

La muerte celular es un fenómeno común y necesario, tanto como en el periodo embrionario como durante la vida postnatal, siendo primero, durante la vida embrionaria necesaria para la remoción de tejidos provisorios, eliminación de células superfluas, generación de conductos, formación de orificios, etc. Después en la vida postnatal la muerte celular se manifiesta en el organismocuando necesita reparación de tejidos o remoción de células dañadas, innecesarias, redundantes, envejecidas, peligrosas para su salud, como lo son las células infectadas, las tumorales.
Las células suelen perecer para que sobrevivan las restantes del cuerpo, podría decirse que las células realizan suicidio por el bien mayor. Estas muertes celulares programadas ocurren al cabo de una serie decambios morfológicos que reciben el nombre de Apoptosis, las cuales se diferencian de las muertes celulares accidentales, producidas por traumatismos, sustancias tóxicas, obstrucciones vasculares, etc. Estas se denominan Necrosis.


Cambios Morfológicos en Apoptosis
Los cambios que experimentan las células que mueren por apoptosis se deben a la activación de ciertas proteasas citosólicasespeciales llamadas caspasas y ocurren en un orden determinado.
1. El citoesqueleto se desarma debido a la ruptura de sus filamentos. Como consecuencia, la célula pierde contacto con las células vecinas o con las matriz extracelular y se vuelve esférica.
2. El citosol y los organelos se condensan sin afectar su estructura, haciendo que la célula se encoja. La condensación se debe a que a que se alterala permeabilidad delas membranas celulares.
3. Los laminofilamentos se disocian, con la consiguiente desintegración de la envoltura nuclear.
4. La cromatina se compacta y las moléculas de ADN se seccionan por acción de una endonucleasa, lo cual divide al núcleo en pequeños fragmentos que se distribuyen en el citoplasma.
5. En la superficie de la célula emergen numerosas protrusiones casi todascon fragmentos nucleares en su interior.
6. Las protrusiones se desprender, convertidas en fracciones celulares llamadas cuerpos apoptóticos. Cabe señalar que sus organelos se hallan relativamente bien conservados.
7. Las fosfatidilserinas de las membranas que envuelven a los cuerpos apoptóticos se trasladan a la monocapa externa.
8. Finalmente, atraídos por estas fostatidilserinas, numerososmacrófagos acuden al lugar de las apoptosis y fagocitan a los cuerpos apoptóticos.


Mecanismos de Activación de la Apoptosis
Vía Extrínseca
Los receptores de membrana celular que median la apoptosis son miembros de la familia del receptor del factor de necrosis tumoral (FNT).
Tienen una zona de la molécula ubicada en la membrana celular que se une a un ligando y una zona intracitoplasmáticadenominada dominio de muerte.
El dominio de muerte citoplasmático se une a una proteína adaptadora que también tiene un dominio de muerte denominada FADD (Fas Associated Death Domain). FADD activa a la caspasa 8 o 10 iniciando la apoptosis.
Los receptores de muerte mejor conocidos son el receptor 1 del factor de necrosis tumoral (TNFR1) y la molécula fas (CD95). Los moléculas que conducen elmensaje de muerte son por lo tanto FNT y el ligando de Fas.

Vía Intreseca

También llamada vía Mitocondrial, se desencadena por alteraciones de permeabilidad mitocondrial, saliendo de este organelo moléculas proapoptóticas que se dirigen al citosol. Esto sucede por estímulos tales como el daño genético irreparable, concetaciones elevedas de calcio en el citosol o el stress oxidativo grave(grandes cantidades de radicales libres en el citosol). En esta vía la familia de proteínas bcl-2 tiene gran importancia.
Algunos miembros de esta familia son proapoptóticos y otros antiapoptóticos. Los miembros antiapoptóticos más importantes son el Bcl-2 y el Bcl-xL, de menor importancia son Mcl-1, Bcl-w y A1. Por otro lado los miembros proapoptóticos más importantes son Bax, Bak y Bim, otros de...