Apuntes de inmunología

Linfocitos T respuesta inmune celular.

El receptor de Ag TCR1 y TCR2 lo posee el linfocito T, y la función y estructura de este receptor es similar a las Ig. El TCR no existe en forma soluble.
TCR2 se conoce mas que TCR1, ya que de las células que expresan estos receptores la minoría expresa TCR1.

alfa
45 kDa
beta
50 kDa

Va
Vb
Cb
Ca

TCR2. Proteína integral de membrana. Todoslos linfocitos expresan TCR.
TCR2 es una molécula heterodimérica formada por 2 cadenas; alfa y beta.
Cadena Alfa:
* Presenta 2 dominios tipo Ig.
* Se conoce como molécula transmembrana tipo 2
* Es codificada por genes V (80), genes J(60) y un gen constante.

Cadena Beta:
* Cola citoplásmica corta.
* Es codificada por genes V(50) (en humano) genes D(2), genes J(13) y 2 genesconstantes.
Regiones variables codificadas por V, D y J y las regiones constantes codificadas por genes constantes.
Las dos cadenas se encuentra unidas de forma covalente por puentes disulfuro.
Los dominios variables presentan regiones hipervariables.

Receptor de Ag: TCR1.
Es una molécula heterodimérica que la conforma las cadenas γ y δ.
Este tipo de receptor los expresan los linfocitos γy δ que son aproximadamente el 5% de los linfocitos humanos.
Cadena γ es codificada por genes v(12), genes J(5) y 2 genes constantes.
Cadena δ es codificada por genes v(10), genes D(3), genes J(3) y un gen constante.

Los linfocitos α y β tienen un repertorio inmunológico muy amplio y reconocen mucha variedad de Ag.

Otros mecanismos de diversidad de molécula TCR.
Las TCR presentan unagran diversidad, un tipo de mecanismo de diversidad es que las cadenas alfa/beta se pueden combinar con gama/delta.
Tambien se da imprecisión de unión V-D, D-J y V-J, además de la diversidad N (TdT).
La mutación somática no ha sido descrita en moléculas TCR.

Los linfocitos no reconocen de forma directa a los Ag, estos tiene que estar unidos a moléculas HLA para que moléculas TCR puedan unirseal complejo HLA- Ag.

Moléculas de linfocitos T.
* CD3/CD247:
* molécula CD3 constituida por 3 subunidades.
* CD247 conocida como cadena Z.
* Todos los linfocitos T son CD3 positivos y todos expresan la cadena Z.
* Su función es generar señales al interior de la célula.
* CD2:
* Interacciona con LFA-3 y le permite a linfocito T interaccionar concélulas que expresen esta molécula.
* CD4:
* Interacciona con HLA-II
* Esta molécula es excluyente de la CD8 por lo tanto hay linfocitos que expresan CD4 y otros expresan CD8.
* CD8 es heterodimérica interacciona con moléculas HLA-1.

Sangre Venosa:
* 60-70% de linfocitos T expresan CD4+.
* 30-40% de linfocitos T expresan CD8+.
* CD4-/CD8- < 1% (principalmentelinfos γ y δ).
* CD4+/CD8+ < 1%.

Otra molécula del linfocito T es CD45 que es una proteína integral de membrana y presenta función de fosfatasa que fosforila tirosina, y es capaz de interaccionar con CD22 que se expresa en linfos B, esta interacción es de baja afinidad.

CD40L (CD154), es una molécula de diferenciación celular, este es un ligando de CD40, este lo expresan los linfosB. La deficiencia del ligando o de CD40 da lugar a que los linfos B solo sinteticen IgM (síndrome por Hiper IgM). Estas personas no presentan las demás Ig por lo tanto son inmunodeficientes.

CD28 es de la superfamilia de las Ig, tiene de ligandos a CD80 y CD86 que se expresan en las células presentadoras de antígeno. CD28 genera señales que activan a el linfocito T.

Linfocitos necesita dedos señales para activarse:
* Señal de activación del TCR.
* Señal de co-estimulación generada por CD28.
CTLA-4 (CD152): esta molécula tambien interactúa con CD80 y 86. CTLA-4 inhibe la activación de linfocito T.
En otras palabras CTLA-4 regula negativamente la activación de linfocito T una vez activado.
CTLA-4 tiene 100 veces mas afinidad por CD80 y CD86 que CD28.

Ontogenia de...