articulo pato 1hemi

Mol Endocrinol. 2014 agosto; 28 (8): 1291-1303.
Publicado en Internet el 2014 junio 23. doi:  10.1210 / me.2014-1047
PMCID: PMC4116591
Receptor de andrógenos realza la formación de cálculos renales de oxalato de calcio a través de la modulación de la biosíntesis de oxalato y estrés oxidativo
Liang Liang , * Lei Li , * Jing Tian , Soo Ok Lee , Qiang Dang , Chiung-Kuei Huang , Shuyuan Yeh , ErdalErturk , David Bushinsky , Lucas S. Chang , Dalin Él , y Chawnshang Chang

ABSTRACTO
Los hombres desarrollan cálculos renales con mucha más frecuencia que las mujeres con una proporción de 2-3: 1, lo que sugiere que los receptores de andrógenos (AR) de señalización podría desempeñar un papel clave en el desarrollo de nefrolitiasis. Utilizando el sistema cre-loxP para golpear selectivamente AR englioxilato inducida de cristales oxalato de calcio (CaOx) modelos de ratón, se encontró que los ratones que carecen de AR hepática tenían menor biosíntesis de oxalato, lo que podría conducir a la menor formación de cristales CaOx, y que los ratones careciendo en el riñón de AR en el proximal o del epitelio distal también tuvo menor formación cristalina CaOx. Encontramos que la AR podría regularhasta-directamente glicolato oxidasa hepática y la subunidad renal epitelial p22 de NADPH oxidasa-phox a nivel transcripcional. Esta regulación podría entonces aumentar la biosíntesis de oxalato y el estrés oxidativo que dio lugar a la inducción de la lesión tubular renal. Como objetivo el AR con el potenciador de la degradación AR ASC-J9 condujo a la supresión de la formación de cristales CaOxtravés de la modulación de la biosíntesis de oxalato y el estrés oxidativo en tanto in vitro como en estudios in vivo. Tomados en conjunto, estos resultados establecieron los papeles de AR en la formación de cristales CaOx.

INTRODUCCIÓN
La incidencia de cálculos renales en adultos ha aumentado significativamente en las últimas décadas. Hasta 13% de los hombres tendrá un cálculo renal en algúnmomento de sus vidas. Oxalato de calcio (CaOx) son las piedras en fase sólida de mayor prevalencia con una tasa de recurrencia de aproximadamente 40% a los 5 años después del primer tratamiento, el 50% a los 10 años, y el 75% a los 20 años.
La disparidad de sexo masculino a pacientes de sexo femenino con la nefrolitiasis es de hasta 3.2: 1. Los mecanismos detrás de esta mayor proporción depacientes varones no están claras pero puede razonablemente esperarse que sea debido a la diferencia de concentraciones de testosterona o la excreción urinaria de citrato y ácido úrico.
Los primeros informes utilizando el modelo de rata castrada sugirieron que tanto la testosterona y dihidrotestosterona podrían desempeñar un papel importante en las tasas diferenciales de formación de cristales deCaOx. Otros informes también observaron la vinculación de los cálculos renales con el nivel de testosterona en las muestras clínicas, que mostraron que los niveles de testosterona más altos en suero se relacionaron con la mayor incidencia de cálculos renales. Sin embargo, ninguno de estos informes vinculados aún más sus observaciones clínicas a los mecanismos detallados. Los mecanismos subyacentes porlos cuales andrógenos y su receptor, el receptor de andrógenos (AR), juegan un papel en la formación de cálculos renales sigue siendo poco clara.
Usando nocaut AR (ARKO) modelos específicos de células de ratón y el potenciador de la degradación de AR de reciente desarrollo, ASC-J9, hemos demostrado que la AR en hepatocitos y células epiteliales de riñón promueve formación de CaOx en las primerasetapas de la formación de cálculos renales.
MATERIALES Y MÉTODOS
Cultivo de células y líneas celulares estables
Las líneas celulares humanas HepG2 y células HEK-293 fueron adquiridas de la American Type Culture Collection. Las próximas líneas de células normales de riñón humano epiteliales, HKC5 y HKC8, fueron amablemente proporcionados por el Dr. Syed Khundmiri de la Universidad de Louisville...