Asma

ASMA
Patogenia
No hay un mecanismo que explique la presencia del asma. Sin embargo, existen eventos comunes que caracterizan los procesos patológicos que la producen.
Es importante reconocer la función fundamental de la inflamación de la vía respiratoria en la evolución de este trastorno.
Los eventos más tempranos en las respuestas asmáticas de la vía respiratoria son la activación de lascélulas inflamatorias locales, principalmente las células cebadas y los eosinófilos.
Esto puede acontecer mediante mecanismo específicos dependientes de la IgE, o de manera indirecta en la vía de otros procesos, por ejemplo, estímulos osmóticos o exposición a irritantes químicos.
Los mediadores de acción aguda, entre los que se incluyen leucotrienos, prostaglandinas e histamina rápidamenteinducen contracción del músculo liso, hipersecreción de moco y vasodilatación con migración a partir del endotelio y forma¬ción de edema local.
En este proceso, al parecer también influye las células epiteliales Ias cuales, una vez activadas, liberan leucotrienos y prostaglandinas, así como citocinas inflamatorias.
Algunos de estos mediadores preformados y de acción rápida tienen actividadquimiotáctica y reclutan células inflamatorias adicionales como eosinófilos y neutrofilos hacia la mucosa de la vía respiratoria.
Un proceso crucial concómitante a estos eventos agudos es el reclutamiento multiplicación y activación de células inflamatorias inmunitarias, lo cual se realiza mediante una red de citocinas y quimiocinas liberadas localmente.
Estas citocinas y quimiocinas participan enuna serie compleja y prolongada de eventos que perpetua la inflamación e hiperreactividad locales de la vía respiratoria.
Estos eventos incluyen la promoción del crecimiento de las células cebadas y de los eosinófilos, ingreso y proliferación de linfocitos T, la diferenciación de linfocitos B en células plasmáticas productoras de IgE e IgA. Un componente importante de este proceso parece ser ladiferenciación y activación de los linfocitos T colaboradores del fenotipo TH2. Estos linfocitos TH2 a través de su producción de citosinas (lo que incluye IL-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-9, IL-10 e IL-13) promueve la activación de las células cebadas, eosinófilos y otras células efectoras, y estimulan la producción de IgE por las células B, todos los cuales son componentes patológicos del fenotipo delasma. Estas células, a su vez, participan con sus propios mediadores en muchos procesos proinflamatorios activos en las vías respiratorias de los asmáticos. Entre dichos procesos están la lesión de las células epiteliales y el desnudamiento de la de la via respiratoria, mayor exposición de los nervios sensitivos aferentes y la consiguiente hiperreactividad del músculo liso mediada neuralmente;las regulaciones al alza de la activación, mediada por IgE, de las células cebadas y eosinófilos y de la liberación de mediadores en los que se incluyen los mediadores agudos y los de acción prolongada; y la hipersecreción de las glándulas submucosas con el incremento de volumen del moco.
La reacción de hipersensibilidad de tipo I se considera una causa importante de las exacerbaciones agudas delasma y puede contribuir a la inflamación crónica de la vía aérea. En estas reacciones, un antígeno unido a la IgE (y quizás otras clases del anticuerpo) rodea a los receptores de alta afinidad en los mastocitos o basófilos. Esta unión cruzada activa a las células para elaborar una variedad de productos, incluyendo la histamina, triptasa, quimasa, leucotrienos, factor activador de plaquetas yvarias citoquinas (IL-4, IL-5, TNFa) que alternadamente promueven la hiperrespuesta de la vía aérea, la hiperproducción de mucus, la activación de fibroblastos y la degradación de neuropéptidos. La activación mediada por IgE de mastocitos y basofilos y la presentación IgE facilitada del antígeno a las células T se consideran los mecanismos importantes de la fase temprana y de las respuestas de la...