Aspectos y aplicaciones de la biologia molecular en tumores del snc

Arch. neurol. neuroc. neuropsiquiatr. 2008 15 (1) 17-24

Aspectos y AplicAciones
de lA biologíA moleculAr en tumores del sistemA nervioso centrAl
. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Departamento De neuropatología InstItuto De InvestIgacIones neurológIcas raúl carrea. FlenI Dirección: Fleni. Montañeses 2325. C1428AQK. Buenos aires // e-Mail De contacto:hmartinetto@fleni.org.ar

D r. H o r a c i o M a r t i n e t t o

resumen
El desarrollo relativamente reciente de las herramientas que proporciona la Biología Molecular y la complejidad de los mecanismos de desarrollo tumoral han demorado la aplicación de este conjunto de técnicas en el campo de la Oncología. A pesar de estas limitaciones, las aplicaciones de la Biología Molecular en el áreaoncológica son crecientes. En este artículo se hará una revisión de los mecanismos oncogénicos generales, lo que permitirá comprender la demora en el desarrollo de métodos moleculares con aplicación en este campo; además, utilizando como ejemplo los tumores gliales (que son los tumores más comunes en el sistema nervioso central) se dará un panorama de la metodología que se está utilizando en laactualidad y de las nuevas herramientas que están desarrollándose y que abren perspectivas muy alentadoras para la evolución de ambas disciplinas. Palabras Clave: Biología Molecular- Procesos Genéticos- Neoplasias del Sistema NerviosoGlioma

abstract
The relatively recent development of tools made available through molecular biology, as well as the complexity of tumor development mechanisms havedelayed application of this group of technologies in the field of Oncology. In spite of these limitations, application of molecular biology techniques in oncology is growing rapidly. This article reviews general oncogenic mechanisms, thus explaining the delay in the development of molecular methods applicable in this field; furthermore, and using glial tumors (the most common CNS tumors) as anexample, an overview of current methods is presented as well as of new methods currently under development, both offering very promising perspectives for progress in both fields. Key Words: Molecular Biology- Genetic Processes- Neruous System Neoplasmas- Glioma

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L

IntroDuccIón

oncogénesIs
Los procesos oncogénicos puedenconsiderarse como alteraciones en la transducción de señales mitogénicas y su interacción con la maquinaria que gobierna el ciclo celular. Básicamente, este proceso puede interpretarse como un estímulo descontrolado de estas vías, independizado de la señal normal. Las vías de transducción de señales externas en células eucarióticas son mecanismos cuidadosamente regulados, con un nivel desofisticación sorprendente. Cualquier célula, hasta la más primitiva, debe ser capaz de captar e interpretar adecuadamente los estímulos que llegan desde su entorno para poder adaptarse a ellos satisfactoriamente. Los estímulos externos a los que está expuesta una bacteria son físicos o químicos (temperatura, presión osmótica, disponibilidad de nutrientes, etc). Para captar esas señales. las célulasprocarióticas presentan sistemas de transducción relativamente simples conocidos como sistemas de dos componentes.
Tabla 1. Evolución histórica del conocimiento biológico moderno 1859 C. Darwin: El origen de las especies 1865 G. Mendel: Claves de la herencia (dominancia y recesividad) 1926 T. Hunt Morgan: Teoría del gen 1953 J. Watson-F. Crick: Estructura del ADN 1956 F. Crick: Dogma central(ADN-ARNmProteína) 1961 M. Nirenberg-H. Mathaei-S. Ochoa: Código genético 1972 P. Berg: Primer experimento de clonado 1974 P. Maxam-W. Gilbert, F. Sanger: Secuenciación del ADN 1975 G. Kohler-C. Milstein: Anticuerpos monoclonales 1975 E. Southern: Southern blot 1978 Genentech: Insulina recombinante 1980 K Mulis: PCR 1981 Gordon-Ruddle: Primer ratón transgénico 1986 Applied Biosystems:...