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Artículo de revisión
Vol. 21, Núm. 1 • Enero-Abril 2012 pp 13-22

Síndromes de inestabilidad cromosómica asociados con inmunodeficiencia: Aspectos citogenéticos de importancia en el diagnóstico
Q.F.B. Ma. del Pilar Navarrete Meneses,* Dra. Patricia Pérez Vera,* Biol. Roberto Cruz Alcívar*
RESUMEN Los síndromes de inestabilidad cromosómica son causados por fallas enla reparación del ADN y en la respuesta ante daño. Estas enfermedades pertenecen al grupo de inmunodeficiencias primarias asociadas a síndromes bien definidos, debido a que presentan alteraciones en el sistema inmunitario. Adicionalmente muestran alteraciones en la estructura y comportamiento de los cromosomas, por lo que su identificación requiere métodos citogenéticos. El diagnóstico de estosdesórdenes representa un reto ya que involucra la participación de especialistas tanto en Inmunología como en Genética. En este trabajo se hace una revisión de los síndromes: Ataxia Telangiectasia, Nijmegen, Bloom e ICF, enfatizando en los aspectos citogenéticos, a fin de ofrecer información sobre las bases del diagnóstico de estas enfermedades. Palabras clave: Diagnóstico citogenético, Síndromes deinestabilidad cromosómica.

ABSTRACT Chromosomal instability syndromes are caused by alterations in DNA repair and damage response. These diseases belong to the group of well-defined syndrome associated primary immunodeficiencies because they have immune system failure. Additionally, they present abnormalities in the chromosome structure and behavior, which have to be evidenced by cytogenetic methods.The diagnosis of these disorders is a challenge, since it involves the participation of specialists in Immunology and Genetics. In this paper Ataxia Telangiectasia, Nijmegen, Bloom and ICF Syndromes are reviewed, focusing on the cytogenetic basis of the diagnosis. Key words: Cytogenetic diagnosis; Chromosomal instability syndromes.

I. SÍNDROMES DE INESTABILIDAD CROMOSÓMICA ASOCIADOS CONINMUNODEFICIENCIA

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Las inmunodeficiencias primarias (IP) son un grupo heterogéneo de enfermedades hereditarias caracterizadas por alteraciones en el desarrollo y función del sistema

inmune. Estos desórdenes comparten manifestaciones clínicas como infecciones recurrentes, inflamación crónica y/o autoinmunidad. El diagnóstico de estas entidades representa un reto para el médicotratante.1-3. En particular, las IP asociadas a síndromes genéticos son desórdenes en los que se ven afectados otros

*

Laboratorio de Cultivo de Tejidos del Instituto Nacional de Pediatría.

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Navarrete Meneses MP y cols. Síndromes de inestabilidad cromosómica asociados coninmunodeficiencia

Vol. 21, Núm. 1 • Enero-Abril 2012

DNMT3

?

RDC
Recombinación homóloga No propenso a errores

NBS1 MRE11

ATM
RAD50

Cromátidas hermanas

Unión de extremos no homólogos Propenso a errores

Cromosomas no homólogos

RAD 52 RAD 51 XRCC2 XRCC3

BLM Artemis Ku70-Ku80 ADN-Pkcs

Ligasas

Control del ciclo celular

XRCC4 Ligasa IV

No se producen aberracionesSe pueden producir aberraciones

Figura 1. Reparación de rupturas de doble cadena (RDC) a través de dos mecanismos, la recombinación homóloga (RH) y la unión de extremos no homólogos (UENH). También se muestra la participación de las proteínas ATM, NBS1, BLM y DNMT3 en este proceso.

sistemas además del inmunitario y pueden ser resultado de alteraciones monogénicas, alteraciones metabólicas,aberraciones cromosómicas, o bien, tener una base genética aún no conocida.4,5 Dentro de este grupo se encuentran los síndromes con inestabilidad cromosómica o asociados con defectos en la respuesta ante daño y reparación del ADN; esta característica condiciona que los pacientes presenten aberraciones cromosómicas espontáneas e hipersensibilidad a la radiación, lo cual puede ser detectado...