Biologia Malaria 1994
Páginas: 6 (1457 palabras)
Publicado: 8 de junio de 2012
NTRODUCCION
La malaria, enfermedad infecciosa de zonas tropicales, es producida por esporozoarios del género Plasmodium. Se encuentran cuatro especies que infectan al hombre: P. falciparum, P. malaria, P. vivax y P. ovale. En Colombia, con 184.156 casos registrados en 1991, la malaria se ubica como la enfermedad tropical que causa mayor morbilidad. (PAHO & WHO, 1992)
La malariacausada por P. falciparum presenta los mayores índices de morbilidad y mortalidadse, y se reporta como causante de cerca de la mitad de los 300 millones de casos que se presentan cada año (PAHO & WHO, 1992).
Cualquier método de control efectivo y definitivo que se quiera implantar a nivel de la fase eritrocítica para acabar con esta enfermedad deberá basarse en el conocimiento preciso delos diferentes eventos moleculares que tienen lugar como consecuencia de su desarrollo.
El desarrollo del parásito lleva a la formación de un complejo proteico de alto peso molecular asociado a la membrana eritrocítica (WASSERMAN et al, 1990) cuyo mecanismo de formación e importancia para el parásito no han sido estudiados aún.
Con el fin de establecer si hay participación de proteínasdel citoesqueleto del eritrocito en la formación de este complejo se hicieron pruebas inmunoquímicas del complejo con anticuerpos contra varias proteínas de la membrana eritrocítica. Adicionalmente, para estudios de caracterización posteriores, se diseñó una estrategia de purificación del complejo por ultracentrifugación en gradientes de sacarosa.
1 MARCO TEORICO1.1 CICLO DE VIDA DE PLASMODIUM FALCIPARUM
En el ciclo de vida de P. falciparum la fase asexual se lleva a cabo en el hombre y la fase sexual en especies del género Anopheles (Figura 1).
La fase asexual inicia con la entrada de merozoitos en el torrente sanguíneo del hombre. Estos se multiplican en los hepatocitos liberándose merozoítos que experimentan otra multiplicación en loseritrocitos pasando por los estadíos de anillo (0-16horas), trofozoíto (16-36h) y esquizonte (36-48h). Los merozoítos emprenden nuevamente la fase eritrocítica o se diferencian en gametocitos que pasan a la fase sexual en el hospedero invertebrado.
En el estómago del mosquito se lleva a cabo la gametogénesis y fertilización. El cigoto formado se enquista en la lámina basal epitelial y semultiplica produciendo esporozoítos que migran a las glándulas salivares, desde donde pasan nuevamente al hospedero vertebrado durante una picadura del mosquito (BRAY & GRANHAM, 1982; SHERMAN, 1985).
1.2 PROTEINAS DE MEMBRANA Y CITOESQUELETO DEL ERITROCITO
Entre las proteínas integrales de la membrana eritrocítica se encuentran banda 3, las glicoforínas y algunas bombas catiónicas(Figura 2).
En banda 3, glicoproteína de 89 KDa, el dominio integral realiza el intercambio electroneutro de HCO3-/Cl-, es ruta principal de entrada de fosfato y extrusión de iones superóxido a través de la membrana (GINSBURG et al, 1981). El dominio citoplásmico sirve como sitio de anclaje del citoesqueleto, de enzimas glicolíticas y de hemoglobina (BENNET, 1985). La lisis específica debanda 3 da orígen al antígeno de senescencia, 62 KDa, formado por porciones transmembránicas y parte de la región carboxíl terminal (AU et al, 1988).
Se encuentran tres glicoforinas: la A (31KDa) que se asocia con la proteína 4.1, la B (24KDa) y la C (29KDa), que se asocia también a la proteína 4.1.(SHERMAN, 1985; BENNET, 1985).
Las bombas de Ca2+ y de Na+-K+ regulan el contenidode electrolítos y el volumen celular. La bomba de Ca2+ controla la concentración citosólica de Ca2+ por extrusión de este ión. La bomba Na+-K+ mantiene un gradiente electroquímico esencial para la regulación del pH interno por intercambio Na+-H+ y para estimular la entrada de Ca2+ por intercambio Ca2+-K+ a través de los canales de K+ activados por Ca2+ (SCHARFF & FODER, 1993).
El...
La malaria, enfermedad infecciosa de zonas tropicales, es producida por esporozoarios del género Plasmodium. Se encuentran cuatro especies que infectan al hombre: P. falciparum, P. malaria, P. vivax y P. ovale. En Colombia, con 184.156 casos registrados en 1991, la malaria se ubica como la enfermedad tropical que causa mayor morbilidad. (PAHO & WHO, 1992)
La malariacausada por P. falciparum presenta los mayores índices de morbilidad y mortalidadse, y se reporta como causante de cerca de la mitad de los 300 millones de casos que se presentan cada año (PAHO & WHO, 1992).
Cualquier método de control efectivo y definitivo que se quiera implantar a nivel de la fase eritrocítica para acabar con esta enfermedad deberá basarse en el conocimiento preciso delos diferentes eventos moleculares que tienen lugar como consecuencia de su desarrollo.
El desarrollo del parásito lleva a la formación de un complejo proteico de alto peso molecular asociado a la membrana eritrocítica (WASSERMAN et al, 1990) cuyo mecanismo de formación e importancia para el parásito no han sido estudiados aún.
Con el fin de establecer si hay participación de proteínasdel citoesqueleto del eritrocito en la formación de este complejo se hicieron pruebas inmunoquímicas del complejo con anticuerpos contra varias proteínas de la membrana eritrocítica. Adicionalmente, para estudios de caracterización posteriores, se diseñó una estrategia de purificación del complejo por ultracentrifugación en gradientes de sacarosa.
1 MARCO TEORICO1.1 CICLO DE VIDA DE PLASMODIUM FALCIPARUM
En el ciclo de vida de P. falciparum la fase asexual se lleva a cabo en el hombre y la fase sexual en especies del género Anopheles (Figura 1).
La fase asexual inicia con la entrada de merozoitos en el torrente sanguíneo del hombre. Estos se multiplican en los hepatocitos liberándose merozoítos que experimentan otra multiplicación en loseritrocitos pasando por los estadíos de anillo (0-16horas), trofozoíto (16-36h) y esquizonte (36-48h). Los merozoítos emprenden nuevamente la fase eritrocítica o se diferencian en gametocitos que pasan a la fase sexual en el hospedero invertebrado.
En el estómago del mosquito se lleva a cabo la gametogénesis y fertilización. El cigoto formado se enquista en la lámina basal epitelial y semultiplica produciendo esporozoítos que migran a las glándulas salivares, desde donde pasan nuevamente al hospedero vertebrado durante una picadura del mosquito (BRAY & GRANHAM, 1982; SHERMAN, 1985).
1.2 PROTEINAS DE MEMBRANA Y CITOESQUELETO DEL ERITROCITO
Entre las proteínas integrales de la membrana eritrocítica se encuentran banda 3, las glicoforínas y algunas bombas catiónicas(Figura 2).
En banda 3, glicoproteína de 89 KDa, el dominio integral realiza el intercambio electroneutro de HCO3-/Cl-, es ruta principal de entrada de fosfato y extrusión de iones superóxido a través de la membrana (GINSBURG et al, 1981). El dominio citoplásmico sirve como sitio de anclaje del citoesqueleto, de enzimas glicolíticas y de hemoglobina (BENNET, 1985). La lisis específica debanda 3 da orígen al antígeno de senescencia, 62 KDa, formado por porciones transmembránicas y parte de la región carboxíl terminal (AU et al, 1988).
Se encuentran tres glicoforinas: la A (31KDa) que se asocia con la proteína 4.1, la B (24KDa) y la C (29KDa), que se asocia también a la proteína 4.1.(SHERMAN, 1985; BENNET, 1985).
Las bombas de Ca2+ y de Na+-K+ regulan el contenidode electrolítos y el volumen celular. La bomba de Ca2+ controla la concentración citosólica de Ca2+ por extrusión de este ión. La bomba Na+-K+ mantiene un gradiente electroquímico esencial para la regulación del pH interno por intercambio Na+-H+ y para estimular la entrada de Ca2+ por intercambio Ca2+-K+ a través de los canales de K+ activados por Ca2+ (SCHARFF & FODER, 1993).
El...
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