Biosintesis De Lipidos

Jueves 11 de octubre del 2012
Biosíntesis de lípidos
Animales superiores- limitada capacidad para almacenar polisacáridos la glucosa ingerida en exceso se convierte en piruvato y después en acetil-CoA síntesis de acidos grasos.
Estos a su vez, se convierten en triacilgliceridos

A partir del acetil coa. (formado en mitocondrias, provenient e de la degradación de acidos grasos o dealgunos a.a. o por la descarboxilacion del piruvato)
Principalmente en hígado, tejido adiposo y glándulas mamarias.
| Oxidación | BIOSINTESIS |
Lugar | MATRIZ MITOCONDRIAL | CITOSOL |
PRECENSIA DE CITRATO NECESARIA | NO | SI |

1. LA REACCIon es catalizada por un agregado de 7 proteinas: complejo acido graso- sintetasa
2. El acetil coa es el precursor de los atomos decarbono de la cadena del acido grasao
3. De las 8 unidades de acetilo requeridas (acido palmítico):
* Acetil coa (iniciador )
* Llegan en forma de malonil-coa

La cadena del acido graso se inicia con el carboxilo del acetil-coa

* Los productos intermedios del proceso de biosíntesis son tioesteres, pero no del Coa como en la oxidación, sino de una denominada proteína portadora deacilos (ACP)

Fuente de carbono para la síntesis del acido graso

* Acetil-Coa
* No puede pasar tal cual desde las mitocondrias al citosol el grupo acetilo se transfiere a través de la membrana en otras formas químicas citrato.
* En el citosol el acetil-Coa se regenera a partir del citrato por la ATP citrato lisa.
2ª opción
La acetilcarnitina pasa de la matriz mitocondrialal citosol, entonces se genera el acetil-Coa por transferencia de grupo acetilo de la acetilcarnitina.

Formacion de malonil-Coa: acetil CoA-carboxilasa
* Antes de utilizar los grupos acetil Coa por el complejo de la acido graso-sintetasa se debe convertir el acetil-coA en malonil-coa (precursor de 14 de los 16 C del acido palmítico)
* En el citosol, el malonil-coa se forma apartirde acetil-coa mas bicarbonato o HCO3
* ESTA REACCION ES CATALIZADA por la acetil Coa carboxilasa, es la etapa reguladora de la velocidad de síntesis de los acidos grasos
* Esta enzima es inactiva en ausencia de sus moduladores positivos citrato, isocitrato

Reacciones del sistema de la acido graso sintetasa
* Ya que se forma la malonil coa , las reacciones siguientes se realizaen una secuencia de 6 etapas sucesivas (sistema de la acido graso sintetasa)
* La 7ma proteína de sistema es la ACP, a la cual esta unida la cadena de acido graso en crecimiento.

Reacción iniciadora
* El acetil coa reacciona con el frupo sulfihidro de la ACP ACP acil-transferasa
Acetil-S-CoA+ ACP-sh acetil-s acp-coa-sh
* Sin embargo, el grupo acetilo no permanence unido a laACP , sino que es tranferido a otra enzima del complejo - B-cetoacil-ACP-sintetasa
Acetil-s-acp+sintetasa-sh-acp-sh + acetil-s- sintetasa
Con esta reaccion el complejo queda <<cebado>> y dispuesto para llevar a cabo la secuencia

Etapa de la transferencia del malonilo
* Catalizada por la malonil acp- transferasa
* El malonil-s – CoA formado en la reacción de la acetil-coa- carboxilasa, reacciona con el grupo –sh de la acp, con perdida de Coa libre para forma malonil-s- acp
Malonil-s-CoA+acp-sh malonil- s- acp- +CoA-SH
* Un grupo malonilo queda esterificado a la ACP

Reacción de condensación 3ra etapa
* Catalizada por la B-cetoacetil-acp- sintetasa
* El acetilo esterificado a la cisteína de esta enzima, es transferido al carbono 2 delmalonilo de la ACP, con liberación de CO2
Acetil-s-sintetasa + malonil – s - acp - acetoacetil – s—acp –co2 +sintetasa—sh

4ta etapa de la primera reacción de reducción
* El acetoacetil—s—acp se reduce para formar la B-hidroxibutiril –s – acp
* CataliZada por la b—cetoacil—acp – reductasa
Acetoacetil – s—acp + nadph +H b hidroxibutiril – s—acp-- + nadp+

5ta etapa que es la ETAPA...