Células Madre Y Diabetes

Células madre y diabetes
INTRODUCCIÓN

El trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas es eficaz en el manejo de muchos tumores malignos linfo-hematopoyéticos, incluyendo el linfoma de Hodgkin, el linfoma no Hodgkin y el mieloma múltiple. El procedimiento requiere la recogida previa de un número suficiente de células madre hematopoyéticas, capaces de producir rápidamente célulasmaduras hematológicas. La adquisición de estas unidades puede ser particularmente difícil en pacientes que han sido tratados con terapias tóxicas a las células madre, sobre todo en personas de edad avanzada.

Existen varias técnicas de movilización utilizadas ampliamente que pueden mejorar la movilización de células hematopoyéticas para hacer trasplantes autólogos, pero los métodos para cada pacientedependen de su situación clínica específica. Más del 20% de ellos no logra una adecuada movilización y suelen requerir numerosas aferesis para lograr un rendimiento celular que no retrase la recuperación hematopoyética.
Movilización de células madre hematopoyéticas
El trasplante de células madre hematopoyéticas (CMH) sigue siendo el tratamiento curativo para los pacientes con cáncereshematológicos. El trasplante autólogo o alogénico de células madre requiere la adquisición de un número suficiente de CMH para asegurar un injerto rápido y coherente, minimizando los períodos de pancitopenia tras el trasplante. Se pueden aplicar métodos para optimizar la marginalización de las CMH y aumentar su número para el trasplante. Estos sistemas se basan en el uso de citoquinas (el factor estimulantede colonias de granulocitos [G-CSF] o el factor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos [GM-CSF]) o de citoquinas más quimioterapia, y así inducir la salida efectiva de las CMH de la médula ósea a la sangre periférica, donde pueden ser recogidas por medio de la aféresis. Las CMH expresan CD34, por lo tanto pueden ser capturadas y medidas por medio de citometría de flujo.

Los G-CSFy GM-CSF han sido aprobados por la FDA (Food and Drug Administration) para la movilización autóloga y alogénica de células madre, pero la administración de estas citoquinas con o sin quimioterapia puede dar lugar a la falta de movilización de un número suficiente de células para el trasplante de células madre. La carencia de movilización ("mobilopatía") no sólo tiene un costo adicional, sinotambién un aumento de morbilidad e incluso de pérdida del trasplante como opción curativa para algunos pacientes. Recientemente, el plerixafor (también llamado AMD3100), una pequeña molécula antagonista del receptor de quimiocina para el eje (CXCR4)-CXC quimiocina ligando 12 (CXCL12), ha sido aprobado para la movilización de células madre, reduciendo moderadamente las tasas de fracaso cuando se combinacon G-CSF en pacientes con mieloma y linfoma (CXCL12 es uno de los ligandos de CXCR4, y el eje CXCR4-CXCL12 es una traba fundamental que mantiene a las CMH en la médula ósea y también guía su recalada en este tejido).

Existe una variación considerable en la capacidad de las células madre de pacientes y de donantes sanos para movilizarse. Las causas del fracaso de movilización siguen siendodesconocidas, aunque se asocia con la edad avanzada, sexo femenino, exposición a los agentes quimioterapéuticos que son tóxicos para la médula ósea, a la concentración por milímetro cúbico de sangre antes de la movilización de células CD34 y plaquetas, y a las variantes genéticas de CXCL12. La comprensión de los mecanismos implicados en la movilización de las CMH y las fuerzas dinámicas que definen elnicho se ha expandido fuertemente en la última década. Este lugar puede ser una dicotomía en compartimentos vasculares y el endostio (figura 1). El nicho endostio o osteoblástico está definido por las CMH quiescentes, osteoblastos que expresan CXCL12 y la adhesión de la molécula 1 de adhesión celular vascular y N-cadherina, soportando a los macrófagos CD68+ (que liberan proteasas), citoquinas...