cambios en el sistema inmunológico inducidos por la ciclosporina

Bioquímica Clínica

Cambios en el sistema de defensa
antioxidante inducido por Ciclosporina A
Changes in the antioxidant defence system
induced by Cyclosporin A
Carmen Rosa Araujo1*, Sara Emilia Posleman2*,
Lilia Cristina de la Cruz Rodríguez3*

1. Bioquímica. Profesora Adjunta Bioquímica
Clínica III.
2. Bioquímica y Farmacéutica. Profesora Asociada Bioquímica Clínica III.
3. Doctoraen Bioquímica. Profesora Titular
Bioquímica Clínica III.
* Instituto de Bioquímica Aplicada. Facultad
de Bioquímica, Química y Farmacia. Universidad Nacional de Tucumán. Balcarce 747.
4000 SAN MIGUEL DE TUCUMÁN. Argentina. Teléfono: 54-0381-4310994.

Resumen
La Ciclosporina A (CyA) es un inmunosupresor que presenta efectos adversos
como la hepatotoxicidad. Se estudió el efecto de CyAsobre el sistema de defensa antioxidante (SDA), su relación con la lipoperoxidación y la función hepática. Ratas machos wistar de 200-260 g de peso fueron tratadas durante
7 días (agudo) y 120 días (crónico) con dosis orales de CyA de 5 y 20 mg/kg/
día. Se estudió el SDA midiendo el contenido hepático total de glutatión
(GSH), glutatión peroxidasa (GPx) y catalasa (CAT); el perfil defuncionamiento hepático (PFH) se realizó determinando aspartato aminotransferasa (AST),
alanín aminotransferasa (ALT) y bilirrubina total (Bt) y para la lipoperoxidación
se midieron las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (SRAT). Los resultados fueron confirmados con estudios histológicos. El tratamiento agudo con
20 mg/kg/día de CyA mostró aumento significativo de SRAT (30,51±1,97
nmol/g),pérdida de GSH (2,47± 0,06 µmol/g), incremento significativo de GPx
(663,25±1,88 mU/mg) y CAT (290,65±3,31 mU/mg). El tratamiento crónico
con 5 mg/kg/día de CyA mostró disminución tiempo-dependiente del SDA con
disminución de GSH (3,19±0,05 µmol/g), GPx (569,6±2,67 mU/mg) y CAT
(223,3±2,78 mU/mg), sin cambios en SRAT. Los resultados del tratamiento
crónico y agudo con 20 mg/kg/día de CyA soncoincidentes y sólo en esta dosis se observaron alteraciones de la histo-arquitectura del parénquima hepático. Se concluye que dosis de 20 mg/kg/día de CyA en tratamiento agudo y crónico provocan lipoperoxidación con compromiso del SDA y alteración del
hepatocito; dosis de 5 mg/kg/día de CyA en tratamiento crónico producen deterioro reversible del SDA sin lipoperoxidación. La inmunosupresiónaplicada
en clínica con dosis de 3 a 8 mg/kg/día produciría disminución del SDA sin
cambios en la histo-arquitectura del parénquima hepático.
Palabras clave: ciclosporina A * sistema de defensas antioxidantes * glutatión * glutatión peroxidasa * catalasa * lipoperoxidación

Acta Bioquímica Clínica Latinoamericana
Incorporada al Chemical Abstract Service.
Código bibliográfico: ABCLDL.
ISSN0325-2957

Summary
Cyclosporin A (CyA), an immunosuppressive agent, exerts adverse effects
such as hepatotoxicity. The effect of CyA on the Antioxidant Defence
System(ADS), its relation to lipoperoxidation, and liver function were studied. Assays were performed on male wistar rats weighing 200-260 g during
acute (7 days) and chronic (120 days) treatment with oral doses of CyA of

Acta BioquímClín Latinoam 2007; 41 (1): 35-45

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Araujo CR y col.
5 and 20 mg/kg/day. ADS was studied in rat liver homogenate by measuring the liver content
of total glutathion (GSH), glutathion peroxidase(GPx) and catalase (CAT); the Liver Profile Test
(LPT) was measured by determining aspartate amino transferase (AST), alanin amino transferase (ALT) and total bilirubin (TB), and lipoperoxidationby determining thiobarbituric acid
reactive substances (TRAS). The results were confirmed by histological studies. In the acute
treatment, 20 mg/kg/day with CyA, a significant increase in TRAS (30.51±1.97 nmol/g), a loss
of GSH (2.47±0.06 µmol/g) and a significant increase in GPx (663.25±1.88 mU/mg) and CAT
(290.65±3.31 mU/mg) were observed. In the chronic treatment, 5 mg/kg/day with CyA, a...