CANCER EN HUMANOS

CÁNCER: ENFERMEDAD GENÉTICA

Son necesarios varios pasos para transformar una célula normal en una célula cancerosa. La mayoría de ellos, si no todos, incluyen mutaciones genéticas. Dicho esto, está claro que el cáncer es una enfermedad genética en un doble sentido, biológico y hereditario. La mayoría de los genes del cáncer que se conocen en la actualidad participan activamente en el controlde los procesos de crecimiento y desarrollo de los diferentes tejidos. En los últimos años se han producido importantes avances, principalmente en el diagnóstico molecular de algunos tipos de cáncer y en el conocimiento de la biología molecular del fenómeno neoplásico a nivel celular.
La mayoría de los cánceres comienzan de una sola célula, la cual, junto a sus células hijas han tenido queacumular varias mutaciones en varios genes diferentes antes de llegar a formar un cáncer. Es bien conocido que en todos los tejidos se acumulan continuamente mutaciones a lo largo de la vida, comenzando ya desde el periodo embrionario. El que una determinada célula se convierta en cancerosa dependerá de varios factores, incluyendo el azar, factores ambientales o hereditarios. En definitiva, la suma deestos factores interviene en la probabilidad de que una persona desarrolle cáncer o no, lo que equivale a decir que hay personas que tienen (heredan) una susceptibilidad a desarrollar ciertos tipos de cáncer. Existen distintos tipos de cáncer llamado "familiar", en el que hay un riesgo elevado (hasta del 50%) en los descendientes de personas afectadas.

GENES Y CÁNCER

Los genes relacionados conel cáncer pueden ser de dos tipos:
a) Oncogenes, cuyas mutaciones dan lugar a una actividad alterada con un incremento en la expresión de su correspondiente proteína, la cual tiene un efecto positivo en la malignización de la célula.
b) Genes supresores de tumores, cuyas mutaciones producen una pérdida en la capacidad de expresión de la proteína.

ONCOGENES

Los oncogenes, inactivos encondiciones fisiológicas, pueden ser activados por un simple cambio en un aminoácido de la cadena de ADN, lo que provoca, por ejemplo, una proteína alterada estructuralmente; o por la amplificación de un gen en el cromosoma, dando lugar a varias copias de dicho gen con un aumento de su actividad; o por recombinaciones entre genes entre distintos cromosomas que activan regiones funcionales que sufrenun control inadecuado en su nueva localización. Un ejemplo es el gen abl, que es activado por una traslocación 9-22 en la leucemia mieloide crónica.



GENES SUPRESORES

A diferencia de los oncogenes, los genes supresores de tumores están normalmente activos (vigilantes) para evitar el crecimiento incontrolado de la célula. Su existencia fue demostrada por Knudson, estudiando elretinoblastoma, según su teoría (hipótesis de la doble mutación), los casos esporádicos y hereditarios de dicho tumor son clínica e histológicamente indiferenciables, pero los casos hereditarios aparecen generalmente antes y suelen ser múltiples. Esto se explica porque es preciso la pérdida (mutación) de los dos alelos (copias) de un gen principal en una célula para que se desarrolle el tumor. En elretinoblastoma hereditario una de las mutaciones se heredaría de las células germinales de un progenitor por lo que estaría presente en todas y cada una de las células del tejido en cuestión (retina). En este supuesto, la probabilidad de mutación en el segundo alelo del gen es alta en una o más células por lo que se desarrollarían uno o más tumores. En los casos esporádicos, las dos mutaciones en los dosalelos del gen deben ocurrir al azar en una misma célula (mutaciones somáticas). Dicha coincidencia sería rara y por lo tanto los tumores esporádicos son infrecuentes (aproximadamente 1 en 100.000 para el retinoblastoma) y aparecerán a edades más tardías. La aparición de tumores múltiples en un mismo paciente sería tan poco probable que sería diagnóstico de una predisposición genética. La...