Características Del Diseño Experimental Y De Los Pacientes Relacionadas Con Los Resultados De Los Ensayos Clínicos Con Antidepresivos

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Características del diseño experimental y de los pacientes relacionadas con los resultados de los ensayos clínicos con antidepresivos
Arif Khan, M.D. Russell L. Kolts, Ph.D. Michael E. Thase, M.D. K. Ranga Rama Krishnan, M.D. Walter Brown, M.D.
Objetivo: Los autores examinaron si las características del diseño experimental y de los pacientes diferían significativamente, y en quémedida, entre los ensayos provechosos y no provechosos con antidepresivos. Método: Se revisaron los datos de los ensayos clínicos de nueve antidepresivos aprobados por la Food and Drug Administration entre 1985 y 2000. Se incluyeron en el estudio 52 ensayos clínicos procedentes de los programas de investigación antidepresiva de dichos fármacos. Los autores evaluaron las características del diseño delensayo, las características de los pacientes y la respuesta diferencial entre la sustancia placebo y el antidepresivo. Resultados: Se identificaron nueve características del diseño experimental y de los pacientes en los programas de investigación de los nueve anAm J Psychiatry (Ed Esp) 2005; 8:111-115 tidepresivos. La gravedad de los síntomas depresivos antes de proceder a la aleatorización delos pacientes, el esquema de dosificación (flexible frente a fijo), el número de líneas terapéuticas y el porcentaje de pacientes de sexo femenino se relacionaron, significativamente, con la respuesta diferencial al antidepresivo y a placebo. La duración del tratamiento antidepresivo, el número de pacientes de cada línea terapéutica, el número de centros implicados y la edad media de los pacientesfueron similares en los ensayos provechosos (con una mayor diferencia entre el antidepresivo y la sustancia placebo) y en los ensayos no provechosos (con una menor diferencia entre el antidepresivo y la sustancia placebo). Conclusiones: Estos resultados podrían ayudar a diseñar los futuros ensayos con antidepresivos. Am J Psychiatry 2004; 161:2045-2049

n más de la mitad de los ensayos clínicosrecientes con fármacos antidepresivos, aprobados posteriormente por la Food and Drug Administration (FDA), los antidepresivos no demostraron ser más eficaces que placebo (1). Esto podría deberse, en parte, al mayor número de pacientes que responden a placebo y a los antidepresivos (en menor grado) en los ensayos recientes con antidepresivos (2). Se desconoce, sin embargo, el motivo por el que larespuesta a los antidepresivos y a placebo es superior en los ensayos más recientes que en los ensayos anteriores. Una posible explicación, sugerida anteriormente, es la tipología cambiante de los pacientes con depresión que participan en los ensayos clínicos con antidepresivos (3). Otros factores podrían contribuir al aumento del número de pacientes que responden a placebo y a los antidepresivos enlos ensayos clínicos. En estudios previos señalamos que factores como la gravedad de los síntomas del estado de ánimo en el momento de incorporarse al ensayo (4) y la utilización de un régimen de dosificación flexible en lugar de uno fijo (5) podrían condicionar los resultados de los ensayos clínicos con antidepresivos. Un ensayo más breve podría producir una mayor diferencia entre losantidepresivos y placebo que los ensayos más prolongados, dado que la respuesta al placebo podría ser más duradera en estos últimos (6). Por otro lado, un ensayo más corto podría impedir que se manifestaran plenamente los efectos terapéuticos del antidepresivo. El mayor número de líneas de investigación terapéutica podría aumentar la magnitud de la respuesta al placebo (7). Algunos estudios sugirieron quelos pacientes de sexo femenino respondían mejor a los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) que a los antidepresivos tricíclicos debido, en parte, a una mejor tolerancia (8, 9),
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resultados que no pudieron ser reproducidos por otros investigadores (10). Para examinar si los factores relacionados con el diseño de los ensayos y con las características de los...