Celulas Peludas

LEUCEMIA DE CÉLULAS PELUDAS
INTRODUCCIÓN
La leucemia de células peludas (LCP) es un síndrome linfoproliferativo infrecuente, en el cual una población de células peludas con rasgos fenotípicos y morfológicos típicos infiltran la medula ósea y el bazo. La LCP fue primeramente descrita por Bournocle y cols en 1958 con el nombre de reticuloendoteliosis leucémica. La enfermedad fue redescubierta enlos años 70 y fue llamada leucemia de células peludas, por el aspecto velloso de sus células. En 1980 se reconoció una variante de la LCP (LCP variante).
BIOLOGÍA
El equivalente normal (no maligno) de las células peludas es desconocido. En la mayoría de casos la LCP es de origen B, aunque se han descrito algunos casos raros de LCP con marcadores T positivos. Puede encontrarse RNAm y la proteínacorrespondiente al gen de la Ciclina D1 sobrexpresados en una gran proporción de pacientes, aunque el nivel de expresión es sustancialmente inferior al de los linfomas del manto. Además, su sobrexpresión no se asocia a reordenamientos del bcl-1 o a amplificación de los genes Ciclina D1/Prad1/CCND1. El crecimiento de las células malignas es regulado por citoquinas (p.ej., TNF alfa, IL-2, IL-4,IL-6, BCGF), probablemente mediante mecanismos autocrinos y paracrinos. Estructuralmente se han descrito trisomía 5, anormalidades estructurales de las regiones pericentroméricas de los cromosomas 5 y 2, y anormalidades del 1q42.
CLÍNICA
La LCP es una enfermedad rara que representa únicamente el 2-4 % de todas las leucemias. La edad mediana al diagnóstico es alrededor de los 60 años. La enfermedadpredomina claramente en varones (5:1). La mayoría de los enfermos presentan síntomas secundarios a una pancitopenia severa (p.ej., infecciones bacterianas, sangrado y debilidad). Algunas veces la LCP se manifiesta como infecciones oportunistas secundarias a inmunodeficiencia celular severa y monocitopenia. Es poco corriente el diagnóstico de una LCP como hallazgo casual en una analítica en unpaciente sintomático. La esplenomegalia está presente en el 80% de los casos. En situaciones excepcionales la LCP puede manifestarse con afectación ósea, vasculitis, síndrome nefrótico y artritis. Aunque no se observa linfadenopatía periférica, hay una proporción de casos que desarrollan adenomegalias intrabdominales, manifestación que se asocia a una pobre respuesta al tratamiento. La TAC es, portanto, una exploración complementaria necesaria para el estadiaje y seguimiento de los pacientes con LCP. Los niveles séricos de CD25 se han visto correlacionados en algunas series con la masa tumoral.
El pronóstico de la LCP ha mejorado en los últimos años como resultado de un diagnóstico más temprano de la enfermedad y de su mejor tratamiento. La supervivencia a 4 años es actualmente del 80%comparada con el 60% de los casos diagnosticados en los años 70. En la mayoría de estudios, la anemia, el elevado número de leucocitos y el tamaño esplénico son factores pronósticos adversos para supervivencia.
DIAGNÓSTICO
Los hallazgos de laboratorio más frecuentes en la LCP son anemia, neutropenia y trombocitopenia. La monocitopenia es una constante. Además puede encontrarse una elevación de lafosfatasa alcalina leucocitaria y del volumen corpuscular medio de los eritrocitos (>100 fl). En algunos casos se puede observar hipergammaglobulinemia, elevaciones moderadas de los enzimas hepáticos o bandas monoclonales.
En la mayoría de ocasiones, puede hallarse una proporción variable de células peludas en sangre periférica. Estas células presentan bordes irregulares con finas proyeccionescitoplasmáticas, citoplasma gris-azulado y núcleo excéntrico. Casi siempre, las células peludas muestran actividad con TRAP (tartrate-resistant alkaline phosphatase), pero este hallazgo no es específico de la LCP. Con el microscopio electrónico, las células peludas muestran finas proyecciones citoplasmáticas, un núcleo irregular con un pequeño nucléolo, y pueden presentar inclusiones citoplasmáticas...