Ciclo De Krebs

CICLO DE LOS ÁCIDOS TRICARBOXÍLICOS CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO

Piruvato Deshidrogenasa
 La conexión entre la llamada fase anaeróbica de la glucólisis, en donde se metaboliza la glucosa para convertirla en 2 moléculas de ácido pirúvico, con la fase aeróbica de la glucólisis, que llevará la degradación de la glucosa hasta CO2 y H2O en el Ciclo de Krebs, consiste en la descarboxilación oxidativadel piruvato a Acetil-CoA.  Esta transformación es catalizada por un complejo multienzimático llamado Piruvato Deshidrogenasa.

Piruvato Deshidrogenasa
 La conversión del piruvato a Acetil-CoA por la acción

de la Piruvato Deshidrogenasa es un punto crítico del metabolismo, particularmente en el hígado, puesto que disminuye la posibilidad de que el piruvato se reconvierta en glucosa o enácido láctico.  La conversión a Acetil-CoA compromete al piruvato a entrar al Ciclo de Krebs, donde puede ser utilizado como sustrato para la fosforilación oxidativa, o puede ser convertido a citrato para ser exportado al citosol y servir como sustrato para la biosíntesis de ácidos grasos e isoprenoides.

Piruvato Deshidrogenasa
 La descarboxilación oxidativa del piruvato en los organismosanaeróbicos requiere la utilización de un receptor de electrones diferente al NAD+, el cual es frecuentemente una proteína ferro sulfurada.  La conversión es catalizada por una enzima dependiente de tiamina (vitamina B1) que tambien produce la acilación de la Coenzima-A.  Los equivalentes reductores son eliminados por la producción de H2 por la actividad de una hidrogenasa.

Piruvato
Piruvatodeshidrogenasa

Acetil-CoA Citrato
Citrato Sintetasa

Oxaloacetato

H 2O

PIRUVATO DESHIDROGENASA

FORMACIÓN DE ACETIL-COENZIMA A

PIRUVATO DESHIDROGENASA
PIRUVATO

UNA REACCIÓN MUY FÁCIL DE PONER EN EL PAPEL. PERO MUY DIFÍCIL DE LLEVAR A CABO POR LA COMPLEJIDAD DEL SISTEMA ENZIMÁTICO NECESARIO PARA QUE SE REALICE

Acetil-CoA

•Es un complejo formado por tres enzimas quetransforma el piruvato resultante de la glucólisis, en Acetil-CoA por medio de una reacción de descarboxilación oxidativa. •De esta manera enlaza la Vía de Embden-Meyerhof con el Ciclo de Krebs.

Piruvato Deshidrogenasa
 La Piruvato deshidrogenasa es un sistema complejo formado

por 60 unidades en los procariotas, 102 en los eucariotas, organizadas en 3 unidades enzimáticas funcionales

Este complejo multienzimático está estructural y

funcionalmente relacionado con otros dos procesos de gran importancia para el metabolismo celular la cetoglutárico deshidrogenasa y la alfa-cetoácido deshidrogenasa responsable de la degradación de algunos amino ácidos. de las cuales requiere un conjunto de cofactores específicos:
Piruvato deshidrogenasa {Tiamina Pirofosfato} DihidrolipoilTransacetilasa {Lipoil-CoA} Dihidrolipoil Deshidrogenasa {FAD y NAD+}

 El complejo está formado por las siguientes enzimas. Cada una
1. 2. 3.

Es el paso limitante de toda la reacción de conversión del pirúvico en Acetil-CoA.  Requiere Tiamina (Vitamina B1) pirofosfato como cofactor. Por esta razón la tiamina fue llamada en un tiempo cocarboxilasa.  La enzima está formada por 24 subunidades enlos procariotas y por 30 subunidades en los eucariotas.  El mecanismo central de la actividad enzimática es un ataque nucleofílico sobre el carbono 2 (ceto) del pirúvico, con la producción de un hemi-tioacetal que libera el CO2  Al final de la reacción se libera el CO2 resultante de la descarboxilación del piruvato y el derivado acilado de la tiamina pirofosfato.


 Una

reacción detransacilación transfiere el grupo acetil del derivado acetil de la Tiamina pirofosfato y lo transfiere a la Coenzima A.  Esto produce Acetil-CoA, que es liberada al interior de la mitocondria para entrar en el ciclo de Krebs y convierte la Lipoil-CoA en la forma reducida del ácido Lipoico.  La Dihidrolipoil Transacetilasa es la enzima mas compleja del grupo y esta formada por 24 subunidades en...