Compuestos Nitrogenados

REACCIONES BIOSINTÉTICAS QUE
INVOLUCRAN AMINOÁCIDOS
HEM (Hemoglobina)
 THF (Tetrahidrofolato)
 SAM (S-adenosilmetionina)
 GLUTATIÓN (Glicina-Cisteína-Glutamato)
 NEUROTRASMISORES:
GABA (Ac. Gamaaminobutírico)
CATECOLAMINAS (Adrenalina, noradrenalina y Dopamina)
SEROTONINA
NUCLEÓTIDOS


SÍNTESIS DEL HEM
El hierro tiene varias funciones en el
cuerpo que se relacionan con el
metabolismo
deloxígeno
y
especialmente en el transporte de éste
por la hemoglobina. Dentro del cuerpo
el hierro existe en dos estados de
oxidación: ferroso (Fe2+) y férrico (Fe3+).
La causa más común de la anemia por
deficiencia de hierro es el exceso de
flujo
menstrual
o
sangrado
gastrointestinal (GI).



La primera reacción en la biosíntesis
del
hem
toma
lugar
en
la
mitocondria
e
involucra
la
condensación deuna glicina y un
succinilCoA a través de la enzima
con piridoxal fosfato, ácido δaminolevulínico sintasa (ALA). El
ácido δ-aminolevulínico (ALA) es
también conocido como ácido 5aminolevulínico. Esta reacción es la
reacción que limita la velocidad de la
biosíntesis del hem y a su vez es la
reacción más regulada.

Aunque
el
heme
se
sintetiza
prácticamente en todos los tejidos, su
síntesis ocurreprincipalmente en los
glóbulos rojos (≈85%) y en los
hepatocitos (en donde se completa
casi todo el resto de la síntesis del
heme).
Las diferencias entre estos dos
tejidos y su necesidad por el heme
resultan en que existan diferentes
mecanismos de regulación para la
biosíntesis del heme.

SÍNTESIS DEL HEM:
 Se lleva a cabo en todos los tejidos
de
mamíferos,
pero
es
más
pronunciada en médula ósea yen
hígado. El primer paso así como los
tres últimos se llevan a cabo en
mitocondria; los restantes tienen
lugar en el citosol.
 Todo el nitrógeno proviene de la
Glicina y el carbono de ésta y del
Succinato.
 La enzima ácido δ-aminolevulínico
sintetasa (ALA). Es inhibida por altas
concentraciones de Hem (20 mM). Su
deficiencia
produce
anemia
sideroblástica ligada al cromosoma
X.

 En citosolocurre la condensación de
dos moléculas de δ-ALA para formar el
Porfibilinógeno gracias a la enzima ALA
deshidratasa.
 Si en lugar de Zinc se pega Pb a la
enzima, éste la inhibe y se acumula ALA.
Saturnismo.

+
4 NH4

Uroporfirinógeno
sintasa I (*)
Uroporfirinógeno cosintasa
III (**)

Descarboxila
sa

4CO
2

Se
condensan
4
moléculas
de
Porfobilinógeno, se requiere PLP y dos
enzimas, se obtiene elUroporfirinógeno
III. Si hay deficiencia de la cosintasa se
produce Uroporfirinógeno I produciendo
Porfiria Eritropoyética.
* Porfiria Intermitente Aguda. Se
acumula ALA y Porfibilinógeno por
deficiencia de la descarboxilasa con
dolor abdominal agudo y alteraciones

Coproporfirinógeno
III
Descarboxil
asa
Coproporfiria
hereditaria

2CO2

▬
Ferroquelat
asa
Sensible
a
metales
pesados
Fe(2
+)Deshidrogen
asa
Porfiria
jaspeada

Enfermed
ad

Tejido

PORFIRIA
S
Enzima

Activid
ad

Órganos
dañados

Porfiria
Intermitente
aguda

Hígado

ALA sintetasa
Uroporfirinógeno sintasa I

Aumento
Disminuc.

Sistema
nervioso

Coproporfiria
hereditaria

Hígado

ALA sintasa
Coproporfirinógeno
descarboxilasa

Aumento
Disminuc.

Sistema
nervioso,
piel

Porfiria
jaspeada

Hígado

ALA sintasa
Protoporfirinógenodeshidrog.

Aumento
Disminuc.

Sistema
nervioso,
piel

Porfiria
cutánea
tardía

Hígado

Uroporfilinógeno
descarboxil.

Disminuc.

Piel.

Protoporfiria
hereditaria

Médula

Ferroquelatasa

Disminuc.

Cálculos
biliares, piel

Porfiria
eritropoyétic
a

Médula

Uroporfirinógeno III
cosintasa

Disminuc.

Piel,
Sistema
retículo
endo

Saturnismo

Todos

ALA deshidratasa

Disminuc.

SN, Sangre

En el serhumano el eritrocito tiene una
vida de 120 días, después de este
tiempo se destruye en el bazo o en el
hígado. Se desprende la proteína
globina porque se desnaturaliza y es
hidrolizada por peptidasas quedando
las a
células
del
los aminoácidos libres para En
volver
ser
Sistema Retículo
utilizados.
Endotelial,
la
porción Hem sufre
una
oxidación
gracias
a
la
enzima
Hemooxigenasa y
el anillo se...