Comunicacion terapeutica

REVISIÓN
INTRODUCCIÓN
El sistema nervioso central (SNC) requiere para su funcionamiento
de un aporte continuo de sustratos energéticos –fundamentalmente
oxígeno y glucosa–, suministrados a través de
una riquísima red de capilares sanguíneos, probablemente la
más compleja del organismo. Sin embargo, y aparentemente de
forma paradójica, el medio interno del SNC se encuentra aislado
conrespecto a la circulación sanguínea por una estructura
también única en el organismo: la denominada barrera hematoencefálica
(BHE) [1-4]. Esta barrera se nos hace patente a los
especialistas clínicos cuando queremos tratar una patología
que afecta al SNC y, tras administrar un tratamiento farmacológico
por vía intravascular (IV), nos encontramos con una ausencia
de efecto terapéutico, ya que elfármaco no puede traspasar
dicha barrera [5]. Este es el caso, por ejemplo, de muchos
antibióticos que, aunque sean los idóneos en la lucha contra el
germen causal de una meningitis, no pueden escogerse por su
imposibilidad de paso a través de la barrera; o el de la mayoría
de los citostáticos, de nula utilidad en la lucha contra los tumores
primarios del SNC por la misma razón [6]. Por otrolado,
los clínicos también conocemos los efectos de una disfunción
de la BHE, tal y como se manifiestan en el edema cerebral asociado
a la mayoría de los tumores malignos del SNC, particularmente
en las metástasis. Estas lesiones inducen, a través de
factores angiogénicos, la formación rápida de nuevos vasos,
que son necesarios para sostener su crecimiento continuo. Sin
embargo, estosneovasos carecen de BHE y generan una trasudación
de agua al tejido nervioso, o edema cerebral de origen
vasogénico, cuya consecuencia más significativa es el consiguiente
incremento de la presión intracraneal, además de una
afectación específica de las funciones del área edematizada.
También se ha reconocido en las dos últimas décadas que una
parte muy importante de las alteracionesfisiopatológicas observadas
tanto en el daño cerebral traumático como en el isquémico
se deben a la disfunción de la BHE y al edema asociado a
dicha disfunción [7,8].
Por tanto, los especialistas del sistema nervioso (SN) conocemos
la existencia de la BHE y las consecuencias fisiopatológicas
de su disfunción –al menos de forma general–. Pero, ¿cuál
es la razón fisiológica por la que el cerebro necesitamantenerse
aislado del medio sanguíneo IV? ¿Por qué existe la BHE en el
SNC? En la mayoría de los textos sobre fisiología o patología
del SNC se soslayan las respuestas a estas cuestiones. Aunque
se proporcionan muchos datos estructurales y funcionales sobre
la barrera y se sugiere en cierta medida su necesidad para la
protección del SNC frente a posibles moléculas tóxicas, queda
sinresponder con precisión la razón por la que el SN se ha
hecho ‘impermeable’ al paso de moléculas. La idea de una
‘toxicidad sanguínea’ para el cerebro no parece muy convincente,
ya que el desarrollo evolutivo de una estructura biológica se
realiza sobre la base de las ventajas selectivas de supervivencia
que proporcionan al organismo, y no a partir de una situación de
desventaja, como supondríala vulnerabilidad del tejido nervioso
frente a cualquier agente potencialmente tóxico sanguíneo.
El objetivo de este trabajo es tratar de exponer de una forma
simple cuáles son las razones fisiológicas fundamentales de la
existencia de la BHE en el tejido nervioso. Gracias a un conjun-
BLOOD-BRAIN BARRIER: DEVELOPMENT OF A STRUCTURE WHICH SUPPORTS
THE FUNCTIONAL HETEROGENEITY OF THE CENTRALNERVOUS SYSTEM
Summary. Aims. To analyze the functional reasons justifying the existence of the blood-brain barrier with an emphasis on its
fundamental role supporting neuroglial coupling. Development. We review in an integrated manner the contributions of
different research areas in physiology and metabolism of the central nervous system which allow to understand the functional
need for the...