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INTRODUCCIÓNEn este trabajo se muestran los avances de la biología molecular y las posibilidades que han generado el conocimiento detallado de un gen y el desarrollo de metodologías celulares. Se mostrará que los modelos de ratón tratados genéticamente y como son particularmente útiles para estudiar problemas biológicos complejos. Los ratones, alterados genéticamente, han sido usados paraanalizar la función de los distintos órganos y sistemas que componen a un animal. La meta es dar la información necesaria para evaluar críticamente los estudios en los cuales los ratones mutantes han sido usados para estudiar problemas biológicos y proponer nuevas metodologías que ayuden al conocimiento de la biomedicina. Dentro de los avances más importantes en la investigación biomédica, podemosmencionar, sin lugar a dudas, la creación y el desarrollo de organismos (animales, plantas, parásitos, bacterias y virus), a los que se les han agregado de forma permanente genes funcionales extraños a su genoma. Asimismo, ha sido muy importante el desarrollo de animales que llevan alterados uno o varios genes específicos e incluso animales en los que se ha eliminado o inactivado completamente ungen. Justo hace poco más de una década, gracias a las técnicas para lograr la transmisión en líneas germinales de material genético en ratones, cambió drásticamente la forma de hacer investigación en todas las áreas biomédicas. La introducción de un fragmento lineal de DNA dentro del pronúcleo de embriones unicelulares (o más recientemente en células stem embrionarias), permite el estudio del patrónde expresión de ese gen. La mutagénesis de un gen blanco, por medio de recombinación homóloga en células totipotenciales stem embrionarias, ha permitido a los investigadores generar cepas de ratones que carecen de proteínas individuales, suministrando modelos específicos de pérdida de función. Con estas metodologías es posible, en la actualidad, amplificar, modificar o eliminar un gen. Esto nospermite construir, en teoría, cualquier animal, de cualquier especie, con cualquier alteración genética. Los animales modificados, en particular los ratones, pueden ser usados en todas las áreas biomédicas con un gran número de aplicaciones y propósitos, que van desde el conocimiento básico del gen alterado en el contexto total de ese organismo, hasta el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticaspara controlar alguna enfermedad. Estos animales, además, han ayudado a clarificar los mecanismos de acción y señalización que ocurren en los procesos biológicos y bioquímicos, tanto en el desarrollo embrionario, como en los procesos de malignidad generados en el cáncer. Sin lugar a dudas, todas las áreas médicas y biológicas se han enriquecido con el desarrollo de estas metodologías. ¿POR QUÉ ELRATÓN? Ratón es un género de roedores miomorfos de la familia Muridae que incluye la mayoría de los roedores llamados comúnmente ratones, si bien el nombre de ratón se usa para varias especies más pertenecientes a otros géneros.Los fósiles más antiguos atribuidos a este género datan del Mioceno superior de Asia y África[.Las ventajas del ratón sobre otros animales experimentales incluyen lacapacidad para manipular la información genética nueva, dentro de la célula y de transmitirla a la línea germinal, tiene un ciclo reproductivo muy corto y los tamaños de las camadas son muy grandes. Por otro lado, el ratón es un animal pequeño, manejable, bien caracterizado y muy usado en el laboratorio. Es una especie que cuenta con muchas cepas consanguíneas diferentes. Además, el conocimiento de labiología del ratón es grande. Para el ratón existe un número abundante de anticuerpos y sondas de cDNA, se han construido bibliotecas genómicas y de cDNA para cada cepa de ratón. Los ratones son relativamente baratos en comparación con otros animales experimentales su mantenimiento aún en condiciones de alta seguridad es relativamente sencillo. Por otro lado, en la técnica de células stem...