Cotrimoxazol

Guía de Cotrimoxazol. Dr. Antonio R. Urdaneta B. Dra. Belisa C. Urdaneta J. Dr. Ali Ayubi, Nov 2010

UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA CÁTEDRA DE FARMACOLOGÍA

COTRIMOXAZOL
ORIGEN.- Cotrimoxazol es el nombre genérico de la combinación de dos agentes antimicrobianos sintéticos, TRIMETOPRIM y SULFAMETOXAZOL, que se administran conjuntamente en una misma forma medicamentosa oral ointravenosa. ESTRUCTURA QUÍMICA.- Sulfametoxazol pertenece al grupo de las Sulfonamidas de t1/2 intermedia, agentes antibacterianos en su mayoría en desuso clínico actualmente, las cuales poseen la estructura básica de la sulfonamida madre, la Sulfanilamida o p-AminoBenceno-Sulfonamida (PABS). Trimetoprim tiene como estructura básica la 2,4-aminopirimidina.

MECANISMO DE ACCION.- Ambas drogas actúanen el ciclo metabólico del ácido fólico (FH). Algunos microorganismos no pueden absorber FH del ambiente donde se encuentren y requieren sintetizarlo mediante la combinación de tres moléculas precursoras: una pteridina, ácido glutámico y Acido p-Amino-Benzoico (PABA). Sulfametoxazol, por la semejanza estructural de su núcleo básico PABS con el PABA, compite con éste, inhibiendo a las sintetasasde FH. Esta acción sóla de las sulfonamidas resulta en un efecto bacteriostático. En los microorganismos que pueden sintetizar o absorber FH, éste debe sufrir un doble proceso de reducción, a cargo de reductasas de folatos, para originar sucesivamente ácido dihidrofólico (FH2) y tetrahidrofólico (FH4). El FH4 a su vez origina varias coenzimas que participan en la síntesis de purinas, pirimidinas, yconversión de homocisteína en metionina, metabolitos esenciales para la producción de ácidos nucleicos y proteínas que requieren las bacterias para su multiplicación.Trimetoprim, por su semejanza estructural con el FH2, actúa inhibiendo a la dihidrofolatoreductasa (DHFR), impidiendo la reducción de FH2 a FH4, bloqueando así la continuidad en el ciclo del FH; esta acción sóla del Trimetoprim,resulta en un efecto bactericida. Cuando se administran ambas drogas conjuntamente (COTRIMOXAZOL), se obtiene un

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verdadero sinergismo en sus acciones conocido como “bloqueo secuencial”, resultando también en un efecto bactericida. ESPECTRO ANTIMICROBIANO.1.- El espectro es amplio. 2.- ContraGram positivos su mayor efectividad ha sido en infecciones producidas por: S. aureus Met-s (debe combinarse con Rifampicina), Str pneumoniae (incluyendo cepas Pen RI y Pen R), y L. Monocitogenes. 3.- Un error frecuentemente observado en la práctica médica es su utilización en casos de infección por Str. pyogenes. Cotrimoxazol no erradica a éste microorganismo de los sitios de infección y por lotanto con su uso tampoco podrán prevenirse la fiebre reumática y otras complicaciones tipicas de estas infecciones. 4.- Los microorganismos gram negativos más sensibles son: M. catarrhalis, varios géneros de Enterobacteriaceas (E. coli, P. mirabilis, K. pneumoniae, P. vulgaris, Pr. rettgeri, M.morgagni, Prov. stuartii, Citrobacter, Salmonella, Shigella y Y. enterocolítica); Acinetobacter, H.influenzae, V. cholerae, P.multocida, Brucella, L. pneumophila. 5.-CARECE DE ACTIVIDAD CONTRA ANAEROBIOS ESTRICTOS. 6.- Tiene buena actividad contra Nocardia asteroides. 7.- Otros microorganismos sensibles son: Ch. tracomatis y Pn. carinii. PRIMERA ELECCIÓN.Cocos gram negativos: M. catarrhalis ( o Augmentin o Sultamicilina) Enterobacteriaceas: Y. enterocolítica ( o una Fluoroquinolona) Otros bacilosgram -: H. influenzae: Otitis Media,Sinusitis, Neumonía ( o Augmentin, o Sultamicilina, o Cef. G-2 o G-3) Actinomicetos: N. Asteroides Otros: Pn. carinii FARMACOCINÉTICA.Vias de Administración.- a) Cotrimoxazol puede ser administrado por vía oral o I.V. b) Todas sus formas medicamentosas contienen ambas drogas en una proporción 5:1 a favor.de Sulfametoxazol y son las siguientes: Uso en adultos:...