Cox-1 Y Cox-2

COX-1, y no la actividad de COX-2, regula las vías respiratorias
Función: relevancia a la aspirina asma sensible
RESUMEN
La ciclooxigenasa (COX) -1 y COX-2 se expresa en células de las vías respiratorias, donde sus actividades influir en las funciones tales como la hiperreactividad de las vías respiratorias. Los datos clínicos muestran que los inhibidores mixtos COX-1/COX-2 como la aspirina,pero no la COX-2 inhibidores selectivos tales como rofecoxib, inducir broncoconstricción y asma en personas sensibles. Esta anomalía aún no se ha explicado. Aquí, se han utilizado tejidos de ratones modificados genéticamente que carecen funcional COX-1 (COX-1? /?), Así como el tejido de las vías respiratorias "sensible a la aspirina" y pacientes de control para abordar este problema. Bronquios deratones de tipo salvaje de predominio COX-1 inmunoreactividad y contratados in vitro en respuesta a acetilcolina y U46619. Bronquios de COX-1? /? ratones eran hipersensibles a broncoconstrictores. Los inhibidores de la COX (naproxeno, diclofenaco, ibuprofeno o) aumentó la broncoconstricción en el tejido de tipo salvaje, pero no de la COX-1? /? ratones. Las células cultivadas a partir de
donanteshumanos sensibles a la aspirina o el control contenían niveles similares de COX-1 y COX-2 inmunorreactividad. Actividad de la COX en células de pacientes sensibles a la aspirina o tolerantes fue inhibida por la aspirina, SC560, que bloquea selectivamente la COX-1, pero no por el rofecoxib, que es un inhibidor selectivo de la COX-2. Estas observaciones muestran que a pesar de la presencia de COX-2,COX-1 es funcionalmente predominante en las vías respiratorias y explica observaciones clínicas relativas a la especificidad de fármaco en pacientes con sensibilidad a la aspirina asthma.-Harrington, LS, Lucas, R., McMaster, SK , Moreno, L., Scadding, G., Warner,
TD, Mitchell, JA COX-1, y no la actividad COX-2, regula la función respiratoria: relevancia a la aspirina asma sensible. FASEB J. 22,4005-4010 (2008)

La ciclooxigenasa (COX) -1 y COX-2 se coexpresan en las vías respiratorias de individuos sanos, así como en pacientes con asma (1). La inhibición de la COX mejora la broncoconstricción en ratones (2). Además, en un subgrupo de pacientes con asma, aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) inducir asma y la broncoconstricción aguda, resultando en la"sensible a la aspirina asma" condición (3). Se cree que la prostaglandina (PG) E2, un producto de la COX, actúa sobre la prostaglandina E (EP), los receptores de los mastocitos en las vías respiratorias, proporcionando un freno fisiológico para impedir su activación y la histamina / liberación de leucotrienos (4). Así, cuando la aspirina y otros AINE se toman, se inhibe la COX, el freno se retira, ylas vías respiratorias son hipersensibles a los antígenos. El asma es una enfermedad inflamatoria crónica en la que los niveles de COX-2 en el pulmón son elevados (5). Curiosamente, a pesar de la COX-2 está presente en el pulmón, medicamentos COX-2 selectivos, tales como rofecoxib (Vioxx), no inducen asma en estos pacientes (6). Esto entonces se presenta el campo con una anomalía asma-, ¿por quéno la COX-2 selectivos fármacos inducen?
En el presente estudio, se presentan datos nuevos y significativos que arrojan luz sobre esta importante área. En primer lugar, el uso de tejido de la COX-1? /? ratones, que muestran que la COX-es la isoforma presente funcional en la vía aérea con respecto a la broncoconstricción. En segundo lugar, el uso de células cultivadas a partir de las víasrespiratorias de pacientes con asma sensible a la aspirina, que muestran que a pesar de los niveles detectables o COX-2, COX-1 es la forma funcionalmente relevante. Tomadas en conjunto, estas observaciones proporcionan un fundamento científico de por qué los inhibidores de la COX-2 son seguras en el asma e ilustra una función de corte notablemente clara de la COX-1 en función de las vías respiratorias....