cpntribucion

 CÁTEDRA: BIOQUÍMICA
Carreras: Farmacia
Profesorado en Química
Licenciatura en Química
Licenciatura en Alimentos

METABOLISMO DE ÁCIDOS GRASOS

1) Contrariamente a la creencia popular, los camélidos no guardan agua en sus jorobas. Estas consisten en grandes depósitos de grasa. ¿Dedónde extraen el agua para sobrevivir en el desierto?.

2) ¿Dónde reside la mayor parte de la energía biológicamente disponible por átomo de carbono de los triacilglicéridos (ácido graso o glicerol)?.

3) En una preparación mitocondrial que lleva a cabo la oxidación de los ácidos grasos en presencia de la CoA, O2, ADP y Pi: a) ¿Cuántas moléculas de ATP se producirán por fragmento de dos carbonosconvertido a 2 CO2?. b) ¿Cuál será este número si se agrega amital a la preparación?. c) ¿Cuál será si se agrega dinitrofenol?.

4) Los triacilglicéridos constituyen una importante fuente de energía en los seres vivos. La tripalmitina es degradada por lipasas a glicerol y 3 moléculas de ácido palmítico. El ácido graso es luego degradado según la reacción:
Acido palmítico + 7 FAD + 7 NAD + 8 CoA+ 7 H2O + ATP ---->
8 acetil-CoA + 7 FADH2 + 7 NADH + 7 H+ + AMP + PPi
Teniendo en cuenta que cada FADH2 dará como resultado 1,5 moléculas de ATP al oxidarse en la cadena respiratoria y que cada NADH dará 2,5 moléculas de ATP, a) Calcule la cantidad total de moléculas de ATP que se obtendrán por la degradación completa de tripalmitina a CO2 y H2O. b) ¿Puede la tripalmitina ser utilizada parasintetizar en forma neta glucosa en el hígado de mamíferos? Fundamente sus respuestas.

5) Un extracto de hígado dializado catalizará la transformación de acetilCoA a palmitato y CoA si es suplementado con Mg2+, NADPH, ATP, HCO3- y citrato. Tenga en cuenta esta reacción cuando responda a las siguientes preguntas: a) Si se suplementa con H14CO3-, ¿qué otros compuestos se marcarán durante lareacción?. ¿En qué compuestos se acumulará 14C como resultado de la reacción?. b) ¿Cómo participa el citrato en la reacción?. c) ¿Qué conclusiones puede sacar del hallazgo de que la reacción es inhibida por la avidina?.

6) A un animal normal bien alimentado se le aplica una inyección intravenosa de acetato radiactivo marcado con 14C en el grupo metilo. Algunas horas después el animal es sacrificado, elglucógeno y los triacilglicérido se aislan del hígado, y se determina la distribución de la radioactividad. a) Explique brevemente por qué esperaría o no que los niveles de radioactividad sean aproximadamente los mismos en los dos materiales aislados. b) Utilizando fórmulas estructurales indique los átomos de carbono que serán marcados más rápidamente en los triglicéridos.

7) Normalmente, laácido graso sintasa condensa un grupo malonil con un acetilo para formar un tioéster acetoacetil unido a la enzima. El grupo acetoacetilo luego sufre las reacciones de reducción antes de condensarse con otro grupo malonil para formar un grupo  cetoacil de 6 carbonos. Sin embargo, en ausencia de piridin nucleótido reducido (NADPH), el grupo acetoacetilo se condensa con un grupo malonil para formarun 3,5 dicetohexanoil tioéster sobre la enzima. Este intermediario no fisiológico luego sufre una ciclización intramolecular que rinde ácido triacético lactona (TAL) y regenera la enzima activa como se muestra abajo.

Mycobacterium smegmatus, a diferencia de la mayoría de las bacterias, tiene una ácido graso sintasa de alto peso molecular, multienzimática. Esta, al igual que las otras, puedesintetizar TAL. Los siguientes datos muestran la síntesis de ácidos grasos y TAL por la ácido graso sintasa de M. smegmatus en distintas condiciones de incubación.

Experimento N°

1
2
3
4
Coenzima +
NADH (M)
0
5
0
5
Ácido graso sintasa
NADPH (M)
0
0
5
5
Malonil CoA (pmol) incorporados
TAL
371
571
81
~0
en los productos indicados
ácidos grasos
4
9
76
1976

a)...