DESARROLLO DE FARMACOS QUIRALES DE USO EN LA TERAP UTICA ACTUAL


DESARROLLO DE FARMACOS QUIRALES DE USO EN LA TERAPÉUTICA ACTUAL
El distómero (enantiómero de un compuesto quiral que es menos potente para una acción particular) puede ser responsable de efectos adversos indeseables. En algunos casos, el distómero provoca efectos tóxicos que no son característicos del eutómero (enantiómero de un compuesto quiral que es más potente para una acción determinada).El trágico ejemplo de la talidomida es uno de los casos más representativos de esta situación producida a consecuencia de la quiraliad. La talidomida fue registrada hace más de 40 años como racémico por sus efectos sedantes. El R-enantiómero tiene realmente efecto sedante, mientras que el S-enantiómero posee efectos teratogénicos y fue el responsable de las anormalidades fetales sobradamenteconocidas.
1. LA Α-METILDOPA
Que es un fármaco quiral obtenido por síntesis química. Sólo el S-enantiómero de la α-metildopa actúa como sustrato para la aromático aminoácido descarboxilasa y produce el efecto antihipertensivo. El R-enantiómero puede ser considerado, en este caso, una impureza isomérica.
Produce laboratorio internacional

2. EL ESOMEPRAZOL
El esomeprazol, recientemente registrado enEspaña, es un enantiómero que presenta un aclaramiento 3 veces más lento que el omeprazol racémico lo cual tiene implicaciones posológicas. Además, la nueva formulación favorece las condiciones de administración, especialmente en niños, viejos y en pacientes que deben recibir un inhibidor de la bomba de protones por sonda nasogástrica
Produce laboratorio internacional


3. PROPRANOLOL
Losenantiómeros pueden tener una actividad farmacodinámica similar aunque con potencias intrínsecas muy diferentes. Ejemplos representativos de esta situación son el propranolol y el verapamilo. El S(-)propranolol es, aproximadamente 100 veces más potente que el R(+)-propranolol bloqueando la actividad cronotrópica e inotrópica del isoproterenol. La disposición del propranolol es esteroselectiva, ya que el S(-)-propranolol se une en mayor proporción a las proteínas plasmáticas que el R(+) propranolol.
4. VERAPAMILO
El verapamilo contiene un centro quiral único dando lugar a dos isómeros: R (+) verapamilo y S (-) verapamilo. En este caso el metabolismo es estéreo selectivo, siendo eliminado prefentemente el S (-)-enantiómero y con mayor permanencia en el organismo el R(+)-enantiómero.
Producelaboratorio internacional
5. PROPOXIFENO
Ambos enantiómeros pueden tener efectos terapéuticos diferentes como ocurre con el propoxifeno. El dextropropoxifeno es un agente analgésico, mientras el levopropoxifeno, aunque también posee actividad analgésica, es un agente antitusígeno.
Produce laboratorio internacional
6. LABETALOL
Otro ejemplo representativo lo constituye el labetalol, que al poseer doscentros quirales posee cuatro isómeros. El isómero R,R-labetalol es un β-bloqueante adrenoreceptor no selectivo, mientras que el isómero R,S-labetalol es un β1-bloqueante adrenoreceptor y el isómero S,S-labetalol tiene una actividad farmacológica escasa. El compuesto racémico con la mezcla de los cuatro isómeros, es un agente antihipertensivo con efectos bloqueantes α1 y β. El desarrollo del isómeroR,R-labetalol, para ser utilizado como enantiómero puro, fue interrumpido debido a su hepatotoxicidad.
Produce laboratorio internacional
7. KETAMINA
La ketamina es otro ejemplo de esta situación, ya que mientras que la S(+)-ketamina presenta efectos analgésicos y anestésicos, el R(-) distómero produce importantes efectos secundarios, incluyendo agitación y alucinaciones.
8. LEVOFLOXACINO
Presentanventajas terapéuticas evidentes Durante los últimos años se han registrado diversos enantiómeros que presentaban ventajas significativas respecto a las mezclas racémicas. Las causas más frecuentes para seleccionar un enantiómero en su mayor actividad intrínseca, mayor rapidez de acción y menores efectos adversos
Produce laboratorio internacional
9. EL S-KETOPROFENO
Algunos enantiómeros pueden...