Disgenesia gonadal pura

DISGENESIA GONADAL PURA
Pérdida progresiva de las células germinales de las gónadas en desarrollo de un embrión. Esta pérdida conduce a gónadas muy hipoplasicas y el disfuncionales principalmente compuestas de tejido fibroso
El término disgenesia gonadal pura se aplica a los individuos fenotípicamente femeninos, con streak gónada, genitales internos femeninos, infantilismo sexual, ausencia deestigmas turnerianos, talla normal o alta y cariotipo 46,XX o 46,XY. 
La disgenesia gonadal pura fue descrita por primera vez por Swyer en 1950 en una mujer con fenotipo femenino, cariotipo 46,XY y gónadas constituidas por cintillas fibrosas

El término pura pretende llamar la atención de que no existe un fenotipo
Turneriano
La disgenesia gonadal pura esta caracterizada por desarrollofemenino de los genitales externos y estructuras müllerianas normales.

De acuerdo con el cariotipo, existen dos formas básicas de esta disgenesia: 1. La disgenesia gonadal 46,XX, y 2. La disgenesia gonadal 46,XY o síndrome de Swyer.

DISGENESIA GONADAL PURA 46, XY
La disgenesia gonadal pura 46,XY es una alteración muy heterogénea y se le ha señalado una relación etiopatogénica con la disgenesiagonadal mixta y el seudohermafroditismo masculino disgenético. 
Epidemiologia : Su incidencia estimada es de aproximadamente
1 por cada 150000 recién nacidos
Puede producirse por deleción del brazo corto del cromosoma Y (Yp-), mutación del gen SRY, mutación de genes autosómicos (9p- y 10q-) y por duplicación del locus DSS del cromosoma X.
Si la deleción del brazo corto del cromosoma Y es extensay se pierden los genes antiturnerianos, pueden presentarse estigmas somáticos turnerianos.1,254-261La deleción distal del brazo corto del cromosoma 9 produce una disgenesia gonadal 46,XY con reversión del sexo. Recientemente, Raymond y colaboradores,263 y McDonald y colaboradores, 254 identificaron dos genes en 9p24.3, llamados DMRT1 y DMRT2, que al parecer deben estar presentes para eldesarrollo testicular normal.1,264,265
La mayoría de los pacientes con reversión sexual por disgenesia gonadal 46,XY tiene mutaciones del gen SRY y presenta la forma completa del síndrome. No obstante, el síndrome puede producirse también por duplicación de los genes DSS y por mutación de los genes autosómicos WT1, SF1 y SOX9. Por tanto, según el trastorno genético que la origine, la disgenesia gonadal46,XY puede asociarse a diferentes alteraciones

Ente el 15 y el 20 % de los pacientes con disgenesia gonadal XY e inversión de sexo tienen mutaciones del gen SRY. Este gen, localizado en una zona próxima a la región seudoautosómica del brazo corto del cromosoma Y, está constituido por un solo exón y codifica una proteína de 204 aminoácidos; en el centro de esta proteína existe una región de 80aminoácidos, llamada caja-HMG (HMG-box [high movility group]) por las que se une a regiones específicas del ADN y actúa como factor de transcripción de otros genes aún no totalmente identificados. Al parecer entre ellos se encuentra nel gen del factor inhibidor mülleriano y el gen de la P450 aromatasa. En la actualidad se han descrito hasta 33 tipos de mutaciones (mutaciones puntuales o pequeñasdeleciones) como responsables de esta enfermedad En la gran mayoría de los pacientes, las mutaciones se localizan en la caja-HMG, pero en algunos casos las mutaciones se localizan en las regiones que flanquean al SRY y que son necesarias para su correcta transcripción o en la región 5’ fuera de la caja-HMG. La mayoría de las mutaciones encontradas han sido de novo, no compartidas por el padre, peroen algunos casos las mutaciones son heredadas del padre fértil, paradoja que puede explicarse por la presencia de mosaicismo en el gen SRY paterno.

Sorprende el hecho de que sólo el 15-20 % de los pacientes tengan mutaciones del gen SRY. Una explicación puede ser que en algunos pacientes las mutaciones son poscigóticas y afectan exclusivamente al tejido gonadal.

Fisiopatogenia: El fenómeno...