Diversidad inmunoglobulinas
Páginas: 8 (1777 palabras)
Publicado: 23 de octubre de 2015
Mecanismos de generación de la diversidad de linfocitos T y B.
1x10^11 patógenos diferentes
Cómo encajan los 1x10^11 inmunoglobulinas distintas y receptores de las células.
100 mil variantes posibles (sorteo primero)
100 mil bolitas
Fragmenta su gen para que se combinen de tal manera que obtengamos los genes que codifiquen para las inmunoglobulinas.
9000 cadenas pesadas diferentes
470cadenas ligeras. - 500
4,5x10^6 de diferentes uniones de cadenas ligeras y pesadas.
2 recombinaciones somáticas (único en linfocitos B y T).
cadenas ligeras en cromosomas 2 y 22, cadenas pesadas en el cromosoma 14.
8.1: Para lograr la diversidad de linfocitos T y B, las cadenas ligeras encontradas en los cromosomas 2 y 22, y las cadenas pesadas encontradas en el cromosoma 14, se combinan al azar(recombinación somática) para que se obtengan un total de 4 millones y medio de diferentes genes que codifiquen para las inmunoglobulinas (aunque este número no satisfaga la cantidad necesaria para los 1x10^11 patógenos diferentes).
Funcionamiento molecular del mecanismo (recombinación somática): enzimas y secuencias.
Enzimas: RAG-1 y RAG-2- El azar es acción de éstas. El cromosoma necesita unaposición y secuencias señalizados de la recombinación (RSS).
Antes de D y J hay heptómeros, después de V y de D hay hectómetros (complementarios izquierdos con derechos) y otra secuencia de nonámeros. Entre ellos hay espaciadores.
Una secuencia es la suma de heptámero, nonámero y espaciador. A donde se unen las enzimas recombinasas.
En las cadenas pesadas suceden dos palíndromos, en las ligerassolo una.
En las cadenas ligeras solo hay una recombinación por V y J.
La recombinasa se une a las secuencias al azar. Se produce el complejo enzimático. Se produce una horquilla para proteger el ADN. Participan otras enzimas para que el ADN se vuelva un círculo. Se abre la horquilla y otro conjunto de enzimas introduce nucleótidos y empatan los fragmentos V y J. Puede producir una proteína o no(ser trunca o no ser funcional). Si no es funcional, el cromosoma tiene otras oportunidades mediante otra recombinación (reordenamiento).
8.2: En la recombinación somática se combinan al azar V y J (y D en el caso de las cadenas pesadas) donde en sitios señalizados se unen las enzimas recombinasas (RAG-1 y RAG-2) así como otras enzimas que no permiten la degradación del ADN, y de esta manera seproducen genes que codifican para proteínas, y si no lo hacen, hay otra oportunidad de reordenarse de nuevo.
Mecanismos de amplificación de la diversidad
Diversidad de uniones y mutación somática.
Debido a que las recombinaciones “originales” no se alcanza el número, se necesitan los mecanismos de diversidad de las uniones (diversidad de unión en sí misma, adición de nucleótidos P y N a lasuniones) y mecanismos de mutación somática (maduración de afinidad de los anticuerpos).
1: Diversidad de uniones en sí misma:
Se corta a diferentes niveles y se empalma, de tal manera que se producen diferentes proteínas. Si se forman codones que detienen son reordenamiento no productivos.
2: Adición de nucleótidos en la horquilla de protección:
Los nucleótidos P son palíndromo.
En los T la TdTañade nucleótidos al azar: N.
3: Mecanismos de mutación somática:
Se acumulan mutaciones. Cambian aminoácidos
Gracias a estos mecanismos la diversidad se aumenta hasta 10^13.
8.3: Con la ayuda de los mecanismos de amplificación de diversidad en los que se cortan y empalman a diferente nivel y se añaden nucleótidos N y P (diversidad de uniones en sí misma), así como la acumulación de mutaciones quecambian aminoácidos (mutación somática), se aumenta hasta 1x10^13 de inmunoglobulinas posibles, lo que satisface la necesidad para la cantidad de patógenos.
Expresión de las inmunoglobulinas en el BCR: expresión alélica, expresión de las inmunoglobulinas de superficie y de membrana, y cambio de clase.
La síntesis de M y D depende de los sitios de poliadenización de RNAm. Si se produce en el...
1x10^11 patógenos diferentes
Cómo encajan los 1x10^11 inmunoglobulinas distintas y receptores de las células.
100 mil variantes posibles (sorteo primero)
100 mil bolitas
Fragmenta su gen para que se combinen de tal manera que obtengamos los genes que codifiquen para las inmunoglobulinas.
9000 cadenas pesadas diferentes
470cadenas ligeras. - 500
4,5x10^6 de diferentes uniones de cadenas ligeras y pesadas.
2 recombinaciones somáticas (único en linfocitos B y T).
cadenas ligeras en cromosomas 2 y 22, cadenas pesadas en el cromosoma 14.
8.1: Para lograr la diversidad de linfocitos T y B, las cadenas ligeras encontradas en los cromosomas 2 y 22, y las cadenas pesadas encontradas en el cromosoma 14, se combinan al azar(recombinación somática) para que se obtengan un total de 4 millones y medio de diferentes genes que codifiquen para las inmunoglobulinas (aunque este número no satisfaga la cantidad necesaria para los 1x10^11 patógenos diferentes).
Funcionamiento molecular del mecanismo (recombinación somática): enzimas y secuencias.
Enzimas: RAG-1 y RAG-2- El azar es acción de éstas. El cromosoma necesita unaposición y secuencias señalizados de la recombinación (RSS).
Antes de D y J hay heptómeros, después de V y de D hay hectómetros (complementarios izquierdos con derechos) y otra secuencia de nonámeros. Entre ellos hay espaciadores.
Una secuencia es la suma de heptámero, nonámero y espaciador. A donde se unen las enzimas recombinasas.
En las cadenas pesadas suceden dos palíndromos, en las ligerassolo una.
En las cadenas ligeras solo hay una recombinación por V y J.
La recombinasa se une a las secuencias al azar. Se produce el complejo enzimático. Se produce una horquilla para proteger el ADN. Participan otras enzimas para que el ADN se vuelva un círculo. Se abre la horquilla y otro conjunto de enzimas introduce nucleótidos y empatan los fragmentos V y J. Puede producir una proteína o no(ser trunca o no ser funcional). Si no es funcional, el cromosoma tiene otras oportunidades mediante otra recombinación (reordenamiento).
8.2: En la recombinación somática se combinan al azar V y J (y D en el caso de las cadenas pesadas) donde en sitios señalizados se unen las enzimas recombinasas (RAG-1 y RAG-2) así como otras enzimas que no permiten la degradación del ADN, y de esta manera seproducen genes que codifican para proteínas, y si no lo hacen, hay otra oportunidad de reordenarse de nuevo.
Mecanismos de amplificación de la diversidad
Diversidad de uniones y mutación somática.
Debido a que las recombinaciones “originales” no se alcanza el número, se necesitan los mecanismos de diversidad de las uniones (diversidad de unión en sí misma, adición de nucleótidos P y N a lasuniones) y mecanismos de mutación somática (maduración de afinidad de los anticuerpos).
1: Diversidad de uniones en sí misma:
Se corta a diferentes niveles y se empalma, de tal manera que se producen diferentes proteínas. Si se forman codones que detienen son reordenamiento no productivos.
2: Adición de nucleótidos en la horquilla de protección:
Los nucleótidos P son palíndromo.
En los T la TdTañade nucleótidos al azar: N.
3: Mecanismos de mutación somática:
Se acumulan mutaciones. Cambian aminoácidos
Gracias a estos mecanismos la diversidad se aumenta hasta 10^13.
8.3: Con la ayuda de los mecanismos de amplificación de diversidad en los que se cortan y empalman a diferente nivel y se añaden nucleótidos N y P (diversidad de uniones en sí misma), así como la acumulación de mutaciones quecambian aminoácidos (mutación somática), se aumenta hasta 1x10^13 de inmunoglobulinas posibles, lo que satisface la necesidad para la cantidad de patógenos.
Expresión de las inmunoglobulinas en el BCR: expresión alélica, expresión de las inmunoglobulinas de superficie y de membrana, y cambio de clase.
La síntesis de M y D depende de los sitios de poliadenización de RNAm. Si se produce en el...
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