Dolor

Los AINE son un grupo heterogéneo de fármacos con propiedades antipiréticas, analgésicas y antiinflamatorias. Su acción principal se realiza a nivel periférico y aunque pueden actuar a diversos niveles, el mecanismo de acción más importante consiste en la inhibición de la síntesis de prostaglandinas (PG). Los AINE inhiben la ciclooxigenasa (COX), que es una enzima encargada de convertir elácido araquidónico en prostaglandinas D, E y F, prostaciclinas y tromboxanos. Además, intervienen también en la migración de los neutrófilos y la respuesta linfocítica. Recientemente se ha descrito la existencia de dos ciclooxigenasas diferentes, la COX-1 y la COX-2. La COX-1 o constitutiva está presente en condiciones normales en la mayoría de las células, y la COX-2

Los analgésicos y losantiinflamatorios no esteroideos (AINE) son un grupo de fármacos ampliamente utilizados debido a sus múltiples indicaciones en el tratamiento sintomático de diferentes patologías dolorosas e inflamatorias, así como en procesos febriles de diversos orígenes, debido a que también tienen propiedades antitérmicas. Su amplia utilización en los últimos tiempos, en ocasiones sin un control médico adecuado,provoca que muchos de sus posibles efectos secundarios (dispepsia, hemorragias digestivas, perforación gastroduodenal, etc.) generen una importante morbimortalidad, fundamentalmente debido a la alta frecuencia de polimedicación en los pacientes.

INTRODUCCIÓN

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS AINE
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Analgésicos y antiinflamatorios no esteroideos (AINE)

La mayoría de los AINE son ácidosdébiles que se concentran con facilidad en medios ácidos, como las articulaciones inflamadas, el estómago o el riñón, lo que favorece la aparición de toxicidad a estos niveles. Debido a su lipofilia la absorción se produce de forma rápida (en un 80% por vía oral), así como su paso a través de la barrera hematoencefálica, con posibles efectos neurológicos. Se unen en un porcentaje casi completo aproteínas (más del 90%), lo cual facilita su permeabilidad y concentración hacia los tejidos inflamados. La principal vía de metabolización de la mayoría de los AINE es la hepática y sus metabolitos inactivos son eliminados en la orina. El sulindaco se inactiva a nivel renal por lo que, en principio, puede aportar alguna ventaja en cuanto a menor toxicidad hepática.

o inducible se detecta enalgunas células en presencia de fenómenos inflamatorios. La COX-1 es responsable de las funciones fisiológicas de las PG, como por ejemplo el mantenimiento de la integridad de la mucosa gastrointestinal y de la función de las plaquetas. La COX-2 se expresa fundamentalmente en respuesta a estímulos inflamatorios y es responsable de la producción de las PG que participan en la inflamación. Ambasisoenzimas se encuentran a nivel renal, y la COX-2 es la responsable de mantener el flujo renal en situaciones de hipovolemia. Los AINE tradicionales inhiben tanto la COX-1 como la COX-2. Se presupone que su acción antiinflamatoria dependería fundamentalmente de la inhibición de la COX-2, mientras que sus efectos secundarios gastrointestinales estarían en relación con la inhibición de la COX-1. Laprincipal consecuencia de este planteamiento consiste en que fármacos que inhiban selectivamente la COX-2 podrían conseguir la misma eficacia antiinflamatoria de los AINE clásicos sin los efectos secundarios derivados de la inhibición de la COX-1. Conviene señalar que la mayor seguridad gastrointestinal de estos fármacos no significa necesariamente que estén libres de todo riesgo, ya que como hemosvisto la COX-2 juega un importante papel homeostático en diversos órganos, como el riñón, por lo que fármacos inhibidores selectivos de esta isoenzima pueden presentar otros efectos secundarios típicos de los AINE clásicos, como alteraciones de la función renal y del metabolismo hidroelectrolítico.

CARACTERÍSTICAS GENERALES Y FARMACOCINÉTICALLLLLLLL

Terapia

farmacológica

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