Drogas De Farmacologia

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T10-Aminas simpaticomiméticas
1. Introducción. Las ASM remedan los efectos fisiológicos de las catecolaminas, mejoran su biodisponibilidad oral, poseen una mayor duración de acción y son selectivas para ciertos subtipos de receptores adrenérgicos, lo que hace de ellas medicaciones más seguras. 2. Clasificación. 2.1. Aminas de acción directa. Actúan directamente sobre los receptoresadrenérgicos α y β. Catecolaminas: adrenalina, noradrenalina, dopamina, isoproterenol No catecolaminas: fenilefrina, metoxamina, salbutamol, orciprenalina

2.2. Aminas de acción indirecta. Aumentan la actividad simpática a través de mecanismos no relacionados con la activación directa de los receptores adrenérgicos: Cocaína: inhibe la recaptación neuronal de la noradrenalina liberada por la actividadsimpática Tiramina, anfetamina: aumentan la liberación de noradrenalina por un mecanismo no exocitótico, independiente de calcio

2.3. Aminas de acción mixta: liberan noradrenalina y, además, activan directamente los receptores: efedrina 2.4. Según el subtipo o subtipos de receptores adrenérgicos sobre los que actúan: α1: fenilefrina α2: clonidina β1: dobutamina β2: salbutamol α1α2: oximetazolina.β1β2: isoproterenol α1α2β1β2: adrenalina α1α2β1: noradrenalina 3. Mecanismo de acción. Receptores α1: fosfolipasa C, dialcilglicerol, PKC, liberación de calcio de depósitos intracelulares Receptores α2: inhibición de adenililciclasa, inhibición de la liberación de neurotransmisores. Receptores β: estimulación de adenililciclasa y aumento de AMP cíclico: fosforilación de canales de calcio y aumentode la entrada de calcio.

4. Adrenalina (α1α2β1β2) -

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Corazón: aumento de la frecuencia, la velocidad de conducción, la fuerza de contracción, el gasto cardíaco (volumen minuto) y el consumo de oxígeno. Riesgo de arritmias. Vasos: α1, vasoconstricción e hipertensión (a dosis altas); β2, vasodilatación (a dosis bajas). Posee más afinidad por los β2 que por los α1. Lavasodilatación exacerba la taquicardia por un mecanismo reflejo. Broncodilatación e inhibición de la liberación de mediadores de la inflamación en mastocitos (β2). Vasoconstricción en mucosas de vías respiratorias y vasos pulmonares (α1). Gastrointestinal: relajación (α, β) Útero: inhibe contracciones y tono a partir del octavo mes de embarazo (β2) Vejiga: relaja el músculo detrusor (β) y contrae losmúsculos del trígono y del esfínter (α1) Iris: contrae el músculo radial y produce midriasis (α1) Músculo estriado: temblor muscular. Glucogenolisis hepática y aumento de la glucemia; hiperlactacidemia por aumento del metabolismo muscular Páncreas endocrino: β2 aumenta y α2 inhibe la liberación de insulina; predomina el efecto α2, que favorece la hiperglucemia. Lipólisis y aumento de ácidos grasoslibres; efecto del consumo de oxígeno y la producción de calor. SNC: no atraviesa BHE pero produce aprensión, cefalea, desasosiego y temblor (efectos periféricos, en realidad). Efectos adversos graves: arritmias, hemorragia cerebral por hipertensión Farmacocinética: muy polar: inactiva por vía oral. Absorción lenta por vía subcutánea (por vasoconstricción local, α1). Por vía intramuscular se absorberápidamente. Se metaboliza rápidamente en hígado, por MAO y COMT. Su semivida es de minutos.

5.

Noradrenalina (α1α2β1). Más componente α1 que adrenalina: intensa vasoconstricción. No estimula β2 y por ello aumenta la resistencia periférica y la PAD. Sobre corazón y metabolismo es similar a la adrenalina. Al ser una catecolamina se degrada rápidamente por COMT y MAO hepáticas. Es polar y nose absorbe por vía oral. Si se produce extravasación durante la administración intravenosa, produce necrosis tisular por intensa vasoconstricción local. Isoproterenol (β1β2). Produce taquicardia y aumento de la contracción miocárdica (β1) con vasodilatación generalizada (β2). La presión arterial sistólica (PAS) aumenta pero la presión arterial diastólica (PAD) disminuye. Relaja los músculos...