dserrf

28

ACTA MEDICA 1998;8(1):28-39

Penicilinas
Dr. DAVID LOZANO VALDÉS,1 Dra. HILEV LARRONDO MUGUERCIA,1 Dra. MARÍA LUISA HERRERA TORRES,2
Dr. EDMUNDO RIVERO ARIAS,3 Prof. Dr. RENÉ ZAMORA MARÍN4 y Dr. LEOPOLDO JOSÉ ARAÚJO PRADERES1

RESUMEN
En el presente artículo se aborda el tema de las penicilinas y se hace énfasis en la clasificación, mecanismo de acción, utilidad clínica yprincipales efectos adversos. Se particulariza en la asociación de penicilinas con inhibidores de las betalactamasas y se muestran las dosis de
las penicilinas más usadas.
Descriptores DeCS:

PENICILINAS.

HISTORIA
Aunque desde hace milenios el hombre usaba empíricamente en el tratamiento de heridas y otras enfermedades, tierra y vegetales que son fluentes de mohos
y bacterias productores deantibióticos y ya en el siglo
pasado varios investigadores hicieron notar la acción
bactericida de diversos hongos, no es hasta 1928 con el
descubrimiento fortuito en el St. Mary’s Hospital de
Londres por Fleming de un hongo que contaminó y destruyó varios cultivos de Staphylococcus, que se inicia
la era antibiótica en la medicina, por tratarse de hongos
del tipo Penicillum Notatum, Fleming llamó alcompuesto que producían penicilina.
No es hasta 10 años después, en 1938, que se logra desarrollar como agente terapéutico y sólo hacia 1941 es
posible acumular suficiente medicamento para iniciar
ensayos clínicos en pacientes afectados de sepsis por
Streptococcus y Staphylococcus.
Desde 1942 se comienza la expansión y desarrollo
del antibiótico en los Estados Unidos, se alcanzan grandesavances en su depuración y usos clínicos en estudios efectuados en la Universidad de Yale y en la Clínica Mayo, y en 1943 se habían tratado ya 200 pacientes
con el nuevo producto.
Hacia 1950 se logra la producción masiva del fármaco en los Estados Unidos y se llega a 150 toneladas
en ese año (200 trillones de U de penicilina.1-3

1
2
3
4

Especialista
Especialista
EspecialistaEspecialista

de
de
de
de

En la misma década del 50 se crea la primera penicilina semisintética, fenoximetilpenicilina hacia 1954 y
en 1959 se introduce la meticilina, primera de la generación antiestafilocócica. Hacia finales de los años 60 comienza a usarse la carbenicilina y así se da inicio a las
penicilinas con propiedades antipseudomónicas y ya desde 1984 se inicia el uso del ácidoclavulánico asociado a
las penicilinas, comienza la era de los inhibidores de
betalactamasas.2

ESTRUCTURA QUÍMICA
El núcleo activo de las penicilinas es el ácido 6aminopenicilánico, constituido por una estructura ßlactámico-tiazolidínica anillada, la cual se une a una cadena lateral variable.
O

S
CH3

R

CH + NH2

CH

CH

C
CH3

A
0

C

B
N

A: Anillo ß lactámico
B: Anillode tiazolidina
R: Cadena lateral

I Grado en Medicina Interna. Médico Intensivista. UCIM-P.
I Grado en Cardiología. Médico Intensivista. UCIM-P.
I Grado en Neurología. Médico Intensivista. UCIM-P.
II Grado en Medicina Interna. Médico Intensivista. Asistente de Medicina Interna. J´ de Servicios UCIM-P.

C

COOH

29

PENICILINAS

Productos análogos a la benzilpenicilina, seprodujeron a partir de la introducción de precursores decadenas
laterales, en caldos de cultivo fermentados, pero el único compuesto terapéutico útil, obtenido por esta vía, fue
la penicilina “V” (fenoximetilpenicilina).
En 1959, el mismo ácido 6-aminopenicilánico, fue
hallado en fermentaciones, en las cuales no se habían
introducido precursores de cadenas laterales. Más tarde se vio, que era posiblela producción de cantidades
significativas de bencilpenicilina, con la utilización de
enzimas microbianas, conocidas genéricamente como
amidasas, aciclasas, o acil-transferasas o por procesos
químicos, que dan lugar a la aparición de los acilderivados
del ácido 6-aminopenicilánico. Surgió así, un gran número de variantes estructurales de la molécula original, como el mecillinam, en el...