Enfermedades genetica


Enfermedad
Clínica
Diagnostico
Tratamiento
Nombre
Acondroplasia
-Talla baja desproporcionada
-Talla en la edad adulta (varones 131, mujeres 124 aprox)
-Hipotonía muscular
-Retraso en el desarrollo motor
-Tórax pequeño y deformado
-compresión cervicomedular
-Lordosis lumbar
Vías aéreas estrechas
Acortamiento de la trompa de Eustaquio
-Mal oclusión dental.
Se basa en las características clínicasy radiológicas típicas
-Polisomografía
-Procedimientos de neuroimagen
- Sintomático
-Descompresión occipital
-Riesgo de recurrencia : 50% si uno de los padres tienen Acondroplasia
-Hijos de padres con Acondroplasia: 25% sin Acondroplasia, 25% Acondroplasia homocigotos, 50% Acondroplasia heterocigoto.
Frecuencia
1:15, 1 en 15,000 – 40,000 nacimientos



Herencia
Autosómica Dominante



Gen
FGFR3Locus
4p16.3



Proteína
Receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos



Mutación
c.1138G>A(p.Gly380Arg)
















Enfermedad
Clínica
Diagnostico
Tratamiento
Nombre
Neurofibromatosis tipo 1
-Manchas “café con leche”,
iguales o mayores de 5 mm en pacientes
pre púberes y de 15 mm de diámetro
en pacientes pos púberes
-Neurofibromas de cualquier
tipo, o uno plexiforme
-Presencia depecas en axilas o ingles
-Glioma del nervio óptico
- Nódulos de Lisch.
-Lesión ósea definida como displasia del
esfenoides o adelgazamiento de la cortical
de los huesos largos con o sin
pseudoartrosis
-Un familiar de primer grado afectado
-Corta estatura
-Macrocefalia
Es primariamente clínico, al menos dos de los signos clínico.
-Valoración de la piel con lámpara de Wood
-Valoración oftálmica

-Sintomático
-Neurofibromina cutáneo o subcutáneo resección quirúrgica, laser
Vigilancia:
-Examen físico anual oftálmico
- Monitoreo de la presión sanguínea
- Monitoreo de anormalidades (SNC, óseo, cardiovascular).
Frecuencia
1 en 3,00 – 3,500



Herencia
Autosómica Dominante



Gen
NF1



Locus
17q 11.2



Proteína
Haploinsuficiencia de neurofibromina



Mutación
Deleción de 1.4 Mb 17q11.2Enfermedad
Clínica
Diagnostico
Tratamiento
Nombre
Síndrome de Marfán
-Sobre crecimiento óseo y alteración de tejido conectivo
- Ectopia lentis
-Prolapso de la válvula mitral
- Dilatación aortica
- Neumotórax espontaneo
-Ectasia dural lumbosacra
Sin historia familiar:
-Dilatación de la raíz aortica y uno de los siguientes: Ectopia lentis, mutación patogénica en FBN1, puntuación = o 7
Con historiafamiliar:
- Ectopia lentis
-Puntuación = o 7.
Signos:
-Signo de la muñeca y el pulgar
-Pectus carinatum o excavatum
-Deformidad del retropié y pie plano
-Neumotórax Espontaneo
-Ectasia dural
Protrusión acetabular
-Escoliosis o cifosis toracolumbar
-Dolicocefalia
-Fisuras palpebrales dirigidas hacia abajo
-Enoftalmos
-Retrognatia
-Hipoplasia malar
-Estrías de la piel
-Miopía grave
-Relaciónsegmento sup/inf disminuida
-Incremento de la relación brazada/ talla
-Dolicoestenomelia
Diagnostico de laboratorio:
-Secuenciación
-Vigilancia
-Sintomático
Frecuencia




Herencia
Autosómica Dominante



Gen
FBN1



Locus
15q21



Proteína
Fibrilina 1



Mutación
Dominancia Negativa y Haploinsuficiencia de fribrilina 1






Enfermedad
Clínica
Diagnostico
Tratamiento
Nombre
Esclerosis Tuberosa-Maculas hipolanoticas
-Lesiones en piel (confeti)
-Pits del esmalte dental
-Quistes óseos
-Fibroma ungueal
-Fibroma gingival
Retraso mental: 45%- 75%
-Epilepsia: 70% - 90% (inicio antes de los dos años 80%, inicio después de los 5 años 5%)
Estudios moleculares:
Secuenciación
Análisis de detección/ duplicación.
Criterios de Diagnostico:
Mayores:
-Rabdomioma cardiaco
- Tubérculo Cortica
-Angiofibromafacial
-3 o más maculas hipolanoticas.
-Angiomiolipoma renal
- Hamartomas en la retina
Menores:
-Múltiples pits dental
-Fibroma gingival
-Lesiones en piel (confeti)

Rampamicina: Bloquea la línea de Mtorc1

Asesoramiento Genético:
Riesgo de recurrencia del 50% por cada embarazo para la descendencia del pacient6e y de los padres en caso de ser afectados 1/3
2/3 mutaciones Novo
2% mosaico germinal...