Enfermeria

DISCUSION

General

El modelo de lesión neonatal de hipocampo ventral en la rata ha sido utilizado previa y ampliamente para describir trastornos conductuales y neuroquímicos que en algún momento se relacionaron con la esquizofrenia en humanos. De los datos más interesantes descritos es la hiperactividad locomotora que se presenta en la etapa postpúber del animal los que sugirió alteracionesen la trasmisión dopaminérgica. Sabemos que el hipocampo y el área ventral tegmental envían proyecciones glutamatérgicas y dopaminérgicas respectivamente hacia el núcleo acumbens y que estas proyecciones convergen en las mismas neuronas. Esta interacción juega un papel importante en modular las conductas motoras (1).
En general se ha propuesto que la actividad locomotora espontánea esmediada por el sistema dopaminérgico mesolimbico (Laurelle & cols., 1992) sin embargo, es una conducta modulada por el sistema limbico y el sistema motor en conjunto. La relación entre estos dos sistemas se establece a través de los circuitos que involucran a la corteza prefrontal. Esta estructura proyecta con glutamato a núcleo acumbens, hipocampo y núcleos caudado y putamen. Estos dos últimosnúcleos proyectan a los núcleos del sistema de ganglios basales que son los encargados de modular finalmente las conductas motoras del individuos (Fig XX). De aquí que es posible que las ratas LHV tengan alteraciones importantes en estos circuitos y que esto sea la base para explicar la hiperlocomoción, ya que los mecanismos dopaminérgicos en NAcc se alteran como resultado del daño a hipocampo (7).Es importante mencionar que en este sistema de control de la actividad locomotora están involucrados los neurotransmisores GABA, glutámico y dopamina. Asimismo sabemos que la locomoción en roedores es regulada por el balance opuesto de la actividad de los receptores D3 y D2; con la activación de D3 se inhibe la locomoción mientras que la estimulación de D2 promueve la activación de la locomoción(32).
Previamente se determinó que el nivel de dopamina extracelular en el NAcc en ratas LHV no es diferente de los niveles del neurotransmisor encontrados en las ratas control (Wan y cols., 1996 en 1) lo que sugirió que en estas ratas se producen entonces alteraciones en la expresión o en la sensibilización de cualquiera de los receptores dopaminérgicos del SNC ya que se ha demostrado quetanto los receptores D1 como D2 son necesarios para llevar a cabo cualquier comportamiento mediado por dopamina (1) y que son expresados desde etapas tempranas del neurodesarrollo en varias estructuras del SNC (16). Efectivamente, después del análisis autoradiográfico de receptores a dopamina en cerebros de ratas lesionadas se encontró que hay una disminución significativa del D3 en núcleoacumbens y un ligero incremento de D1 en caudo-putamen (Flores y cols., 1996a). Con lo que podemos sugerir que en parte la hiperlocomoción de las ratas se debe principalmente al decremento de los receptores D3, al efecto indirecto de la perdida de proyecciones de hipocampo ventral hacia corteza prefrontal que afectaría la función de ganglios basales (Lipska & cols., 1995) y a la activación de receptoresD2 de acumbens (Bast & cols., 2001).


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Figura XX. Circuito que modula la actividad locomotora. La corteza prefrotnal (CPF) es una estructura que proyecta con glutámico tanto a núcleos limbicos (Nacc e HIP) como a caudo-putamen (CP). Una estructura que modula la actividad de CPF es área ventral tegmental (AVT) la cual proyecta con dopamina. Finalmente, estas estructuras modulan lasalida de información hacia el sistema de ganglios basales (Globo pálido interno y externo [Gpext, Gpint], sustancia nigra reticulata [SNr] y núcleo subtalámico [NSt]) los cuales están encargados de la actividad motora gruesa y fina. Después de la LHV (recuadro obscuro, representa hipocampo lesionado) proponemos que las proyecciones del hipocampo hacia las distintas estructuras se encuentran...