Epigenetica Y Cancer
Las enfermedades humanas que surgen a partir de mutaciones en los componentes de la maquinaria de metilación en el ADN han probado ser importantes para mantener los patrones de metilación normales de cada tipo celular.
La regulación inapropiada de la metilación del ADN en tipos celulares específicos conlleva consecuencias patológicas, es decir, que puedendesarrollarse en enfermedad, como el desarrollo de lupus eritematoso sistémico (SLE) y el síndrome de inmunodeficiencia, la disminución funcional de los linfocitos B y T, de los productos de su biosíntesis o de alguna de sus actividades específicas y anomalías faciales (ICF).
La investigación sobre patologías con trasfondo epigenético se ha enfocado principalmente sobre la metilación del ADN, aunquetambién hay otros factores de remodelación de la cromatina que intervienen en estas enfermedades.
Tres puntos fundamentales nos permiten considerar a los factores epigeneticos como candidatos de las causas de enfermedades complejas.
1- El estado epigenético de los genes es más dinámico en comparación con la secuencia de ADN, además que puede ser alterado por aspectos del desarrollo ycondiciones ambientales a los que este expuesto el organismo.
2-Algunas señales epigenéticas pueden ser transmitidas en conjunto con la secuencia de ADN, a través de varias generaciones celulares. Esto significa que las marcas epigenéticas presentan cierta estabilidad meiótica.
3-La modulación epigenética es crítica para la función genómica normal en procesos como la segregación de cromosomas en lamitosis, la inactivación de elementos parásitos de ADN y la regulación de la actividad genética. La estabilidad epigenética parcial puede explicar ciertas irregularidades no-mendelianas de las enfermedades complejas.
El cáncer o neoplasma maligno, es una clase de patología o enfermedad, que se caracteriza por células que muestran un crecimiento descontrolado, invaden tejidos adyacentes y enalgunas ocasiones se esparcen hacia otros compartimentos corporales por vía linfática (vasos sanguíneos) o sanguínea (metástasis).
Existe una estrecha relación entre el cáncer y las alteraciones epigenéticas, tanto, que esta enfermedad es una de sus principales vías de investigación.
Sin embargo aun no se sabe si los cambios epigeneticos son la causa o el resultado de las transformacionescelulares de esta enfermedad. El epigenoma de células cancerígenas generalmente sufre grandes alteraciones en los modelos de metilación de ADN en forma de hipometilación global (perdida de metilación genómica) e hiperventilación (problemas con el oxigeno y la respiración) en zonas promotoras específicas incluyendo patrones poco usuales de modificación de histonas.
Aun no se sabe si laspermutaciones causan la transformación celular anómala o son resultado de esta.
Hipometilación del ADN
La hipometilación del ADN asociada al cáncer humano es tan prevalente como la hipermetilación, pero estos dos tipos de anormalidades epigenéticas afectan a secuencias genómicas diferentes. La metilación se observa con mayor frecuencia en las islas CpG de los promotores de los genes, mientrasque la hipometilación afecta a las regiones repetitivas del ADN, especialmente a retrotransposones y retrovirus endógenos (los cuales constituyen la mayor parte de todas nuestras secuencias genómicas). El significado biológico de la hipometilación en el cáncer es menos conocido que el de la hipermetilación, sin embargo, estudios realizados en ratones demuestran que la hipometilación inducida escapaz de producir tumores en los mismos. En humanos, la alta frecuencia de hipometilación ligada al cáncer, la naturaleza de las secuencias afectadas y la ausencia de una asociación clara con la hipermetilación hablan en favor de un papel importante e independiente de la hipometilación en la génesis y progresión tumoral
El cáncer es una enfermedad en la que predominan anormalidades...
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