Eritropoyetina

ACCIONES DE LA ERITROPOYETINA
La eritropoyetina es una glicoproteína plasmática que estimula la eritropoyesis y actúa además sobre otras células de la sangre como los granulocitos, linfocitos, megacariocitos y macrófagos, y sobre otros tejidos como el cerebro y el miocardio.
En estos últimos la eritropoyetina tiene una función protectora. También induce la proliferación endotelial.

Célulasproductoras
Durante la vida fetal, el hepatocito es la principal célula productora de eritropoyetina y, después del nacimiento, la eritroproyetina se produce fundamentalmente en el riñón y, en menor medida, en el hígado y otros tejidos.
Los astrocitos, las neuronas y los queratinocitos de la piel también producen eritropoyetina pero no pueden suplir el déficit de eritropoyetina que se produce enlas enfermedades renales crónicas.

Factores determinantes de la producción de eritropoyetina.
El suministro de O2 a las células de la corteza renal productoras de eritropoyetina regula la secreción de esta hormona. Cuanto menor es el aporte de O2, mayor es la secreción de eritropoyetina. El aporte de O2 al riñón puede disminuir en diferentes circunstancias, por ejemplo en caso de hipoxemia,cuando disminuye la PaO2. También disminuye en casos de anemia. El aporte de O2 a las células que segregan eritropoyetina puede disminuir también, porque la hemoglobina presente una afinidad anómala por el O2 y también en casos de isquemia renal. En este último caso, no obstante, se requiere una reducción muy importante del flujo sanguíneo renal para que aumente la producción de eritropoyetina, yaque la corteza renal recibe normalmente un exceso de sangre y la extracción de O2 es pequeña.
El mecanismo a través del cual la hipoxia produce el aumento de expresión de eritropoyetina actúa a nivel de transcripción del gen. El promotor del gen de la eritropoyetina en el riñón es inhibido por el factor GATA-2 en condiciones de normoxia. El factor GATA-2 disminuye en hipoxia. En hipoxia, elprincipal mecanismo que activa la transcripción del gen es un enhancer activado por los factores de transcripción inducibles por hipoxia (HIFs). El factor HIF-2 es el principal factor de transcripción implicado en la expresión de la eritropoyetina. Este factor es activado por la sirtuina-1, un factor implicado en la supervivencia celular y la longevidad.

Cuanto menor es el aporte de O2, mayor es lasecreción de eritropoyetina


Después de una hemorragia, el aumento de la producción de eritrocitos está mediado por el sistema renina-angiotensina. La hipovolemia producida por la hemorragia disminuye la presión arterial y, en consecuencia, se activa el sistema renina- angiotensina. La angiotensina II aumenta la producción de eritropoyetina en el riñón y además es un factor de crecimiento delas células progenitoras hematopoyéticas. El resultado es un aumento de la eritropoyesis.
Los niveles de eritropoyetina circulante no dependen únicamente de la producción de la hormona sino también de la destrucción de la misma. Estudios in vitro han demostrado que la eritropoyetina es internalizada y degrada por sus células diana.
Con independencia de la hipoxia, la concentración deeritropoyetina circulante aumenta cuando la eritropoyesis se detiene como consecuencia de la quimioterapia.
Se ha postulado que la producción renal de eritropoyetina está controlada por el sistema nervioso y la piel sometidos a hipoxia. La hipoxia local en el tronco cerebral aumentaría la producción renal de eritropoyetina. La importancia de estos mecanismos de regulación no se ha demostrado de formaconcluyente.

Aumento de la producción de eritrocitos después de una hemorragia
Acciones sobre la eritropoyesis
La eritropoyetina es un factor antiapoptótico para las células progenitoras de la serie roja. En presencia de eritropoyetina proliferan y experimentan diferenciación.
Al cabo de 3 o 4 días de actuar la eritropoyetina, empieza a observarse el aumento de reticulocitos. La acción de la...