Esa Vaina

Acido araquidonico y radicales libres: su relación con el proceso
inflamatorio
Lic. Mirtha Companioni Gásquez
RESUMEN
Las especies reactivas del oxígeno (ERO) pueden inducir daños en diferentes tejidos al producir la
peroxidación lipídica de las membranas, fenómeno implicado en la fisiopatología de muchas
enfermedades. Durante los eventos hipóxicos se incrementa la producción de ERO,mecanismo en el
cual juegan un papel preponderante la xantina oxidasa y las células del sistema retículo endotelial; los
leucocitos polimorfonucleares posibilitan la formación de sustancias derivadas del ácido araquidónico
que se involucran en el desarrollo de la lesión inflamatoria en el tejido dañado. El ácido araquidónico
se libera de los fosfolípidos de membrana catalizado por lafosfolipasa A2 cuya actividad se
incrementa, entre otras, durante situaciones de isquemia. Este da lugar a compuestos de gran actividad
biológica que en su metabolismo generan a su vez nuevas ERO, todo lo cual nos hace concluir en la
estrecha relación del ácido araquidónico con el daño celular y el proceso inflamatorio.
Palabras clave: RADICALES LIBRES. ACIDOS ARAQUIDONICOS/farmacocinética.INFLAMACION/etiología. IN VITRO. En el organismo humano se generan especies reactivas
derivadas del oxígeno (ERO) producto de la reducción parcial del oxígeno molecular, las cuales
participan en la fisiopatología de múltiples enfermedades, así como en los daños causados por eventos
de isquemia/reperfusión durante el trasplante de órganos.1-4
Dentro de los sistemas generadores de ERO seencuentra la xantina oxidasa, que durante eventos
hipóxicos pasa de su forma deshidrogenasa a su forma oxidasa, liberando radical superóxido y
peróxido de hidrógeno como productos de su acción catalítica; su actividad se ve incrementada una vez
comenzado el daño hístico y tiene gran relación con el daño endotelial pues se ha comprobado que esta
enzima es la fuente principal de ERO en dichotejido.5
Se conoce que en el tejido dañado los leucocitos polimorfonucleares activan la producción de ERO a
través de la enzima NADPH oxidasa asociada a su membrana. Este mecanismo de activación aún no
está del todo esclarecido,6 pero se plantea que está relacionado con la síntesis de metabolitos del ácido
araquidónico y de otras moléculas que median la migración y adhesión de leucocitospolimorfonucleares al endotelio vascular. De tal forma los polimorfonucleares y el endotelio activado,
además de generar ERO producen agentes proinflamatorios como son los leucotrienos y prostanoides
derivados del ácido araquidónico, el factor activador de plaquetas y las interleuquinas.
Las ERO producen a su vez peroxidación de los lípidos de membrana, factor que es determinante en elmecanismo del daño endotelial. Asimismo se producen modificaciones de las proteínas (enzimas,
receptores, proteínas formadoras de canales) asociadas a estos lípidos, lo cual provoca trastornos de los
sistemas de transporte con aumento de permeabilidad para algunos elementos que, como el calcio,
producen activación de la fosfolipasa A2
El ácido araquidónico se encuentra formando parte de laestructura de los fosfolípidos de membrana,
esterificado a la posición Sn-2. La concentración de ácido araquidónico libre es muy baja, menor de 10-
6 Molar, de manera que el primer paso en su metabolismo consiste en su liberación de los fosfolípidos de membrana, catalizado por la fosfolipasa A2. Esta reacción enzimática se estimula en estados que
pueden ser fisiológicos o patológicos.
ESTIMULOSPARA LA LIBERACION DEL ACIDO ARAQUIDONICO
Específicos: son estímulos fisiológicos ante los cuales se libera ácido araquidónico de la posición Sn-2;
éstos pueden ser hormonales (angiotensina, bradiquinina, epinefrina) o proteicos (trombina, complejo
Ag-Ac).
Inespecíficos: se producen en condiciones patológicas ante las cuales se observa un aumento del ácido
araquidónico libre. En estas...