Estimulantes De La Motilidad Intestinal

A04A2A. ESTIMULANTES DE LA MOTILIDAD INTESTINAL: ORTOPRAMIDAS Y ASOCIACIONES

Las ortopramidas constituyen un grupo de medicamentos de farmacología bastante compleja.

Acción antidopaminérgica
En la mayoría de ellas el bloqueo de los receptores dopaminérgicos es la acción farmacológica más prominente y la base de una de sus aplicaciones terapéuticas principales: como anti-eméticos. Bloqueanlos receptores dopaminérgicos D2 en la "zona gatillo" quimiorreceptora, de forma muy parecida a las fenotiazinas.
En los fármacos del grupo que penetran extensamente el SNC, la acción antidopaminérgica puede servir como antipsicótica y de hecho la sulpirida se clasifica como psicofármaco.
Para las aplicaciones usuales de estos medicamentos, la actividad antidopaminérgica a nivel del SNC esclaramente indeseable por ser la causa de su principal efecto adverso: las reaccio-nes extrapiramidales, sobre todo en niños y ancianos.

Acción procinética
La acción procinética (aumento de la motilidad gástrica y del intestino delgado, bastante me-nos la del colon) obedece a un mecanismo complicado y no bien conocido aún. Parece que tiene un papel importante el estímulo de la liberación deacetilcolina en los plexos mientéricos (acción colinérgica indirecta). Es posible que este estímulo se produzca por bloqueo de recep-tores de serotonina HT4. En cualquier caso parece claro que la acción procinética es básica-mente independiente de la acción antidopaminérgica. Buena prueba de ello es que se han des-arrollado medicamentos procinéticos que no tienen la capacidad de bloquear los receptoresde dopamina.
A tenor de lo anterior haremos la siguiente clasificación de los medicamentos de este grupo:

ORTOPRAMIDAS
PROCINÉTICAS/ANTIEMETICAS SOLO PROCINETICAS
Cleboprida
Domperidona
Metoclopramida Cinitaprida
Cisaprida

Ortopramidas procinéticas/antieméticas
La metoclopramida fue el primer medicamento de este grupo, es el mejor documentado y el que sirve de patrón de comparación.Tiene un grado significativo de penetración en el SNC y produce a veces reacciones extrapiramidales. La domperidona, que no es una ortopramida en estricto sentido químico, penetra muy poco la barrera hematorraquídea y por tanto es muy rara la aparición de cuadros distónicos. Los otros medicamentos de su grupo están mucho menos difundidos internacionalmente y peor estudiados. No hay ninguna razónpara suponer que sean mejores.

Ortopramidas sólo procinéticas
La cisaprida ha perdido totalmente la acción antidopaminérgica, la cinitaprida sólo en parte. Esto reduce notablemente los efectos secundarios, pero a cambio de perder la utilidad como antieméticos.
En España las ortopramidas se han usado tradicionalmente para el alivio de problemas diges-tivos inespecíficos, de aquí la proliferaciónde asociaciones medicamentosas. Las aplicaciones terapéuticas bien comprobadas para un medicamento procinético son bastante limitadas. Las más corrientes son la gastroparesis diabética y el reflujo gastroesofágico.
Los resultados en gastroparesis diabética reflejan las diferencias farmacológicas entre los me-dicamentos que comentamos.
La metoclopramida y congéneres tienen una acción transitoriade estímulo de la motilidad, pero una acción pronunciada sobre la sintomatología (debido a la acción antiemética) que persiste incluso cuando han perdido la capacidad de estimular el peristaltismo.
La cisaprida tiene una acción más intensa y duradera sobre la atonía gastrointestinal, pero con menor capacidad de alivio sintomático.

Problemas con cisaprida
Se ha registrado un cierto númeromuertes en los últimos años en pacientes tratados con cisaprida, aunque dichas muertes no podían asociarse directamente con la misma. En la mayoría de estos casos se produjeron arritmias cardíacas serias (taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, “torsades de pointes” y prolongación del intervalo QT).
La toxicidad de cardiovascular de la cisaprida no parece ser importante en pacientes...