Estructura De N-Glicanos

INTRODUCCIÓN
El retículo endoplasmático (RE) es un sistema intracelular de compartimientos que abarca cerca del 10 % del volumen de un célula eucarionte. Esta organela cumple al menos tres funciones:
1. Segundo sitio de síntesis de proteínas, luego del citosol.
2. Principal lugar de síntesis de lípidos.
3. Principal reservorio intracelular de calcio en células no contráctiles.
El retículoendoplasmático es el lugar en donde se sintetizan las proteínas que ingresan a la vía secretoria. Previo a su salida, las proteínas adquieren su estructura terciaria y, de ser necesario, se ensamblan en oligómeros funcionales. Para facilitar estos procesos existen una gran variedad de chaperonas y enzimas facilitadoras del plegamiento. Asimismo, el estado de plegamiento es monitoreado por un sistemade control de calidad, el cual retiene en el retículo endoplasmático a aquellas especies que no han adquirido su conformación nativa. Si una proteína es incapaz de plegarse correctamente es retenida en el retículo endoplasmático y eventualmente es retrotranslocada al citosol para ser degradada por el proteosoma.
Asociado al plegamiento tienen lugar diversas modificacionespostraduccionales, siendo las más destacadas la N-glicosilación y la formación de puentes disulfuro. Cerca de un cuarto de las proteínas de una célula eucarionte son N-glicosiladas, siendo la modificación postraduccional más frecuente. En las proteínas que alcanzaron su destino final los N-glicanos cumplen papeles fundamentales en diversos procesos de reconocimiento celular. Sin embargo los N-glicanos sonutilizados también durante la maduración de las glicoproteínas como un sistema que codifica información acerca de su estado conformacional, siendo un elemento clave en varias instancias decisivas a lo largo de la vía secretoria. En este trabajo se presentan las diversas etapas que atraviesa una proteína desde su ingreso al retículo endoplasmático hasta su llegada a su destino final, poniendo especialatención a las funciones tempranas de los N-glicanos.
Las proteínas que ingresan al RE pertenecen a lo que se denomina vía secretoria. Estas proteínas comprenden cerca de un tercio del genoma de una célula eucarionte y tienen como destino final ciertas organelas (RE, aparato de Golgi o lisosomas), la membrana plasmática o la secreción al medio extracelular. La gran diversidad de receptores,transportadores y canales presentes en la membrana plasmática dan cuenta en gran medida de su abundancia en el genoma. En algunos tipos celulares especializados en secreción (linfocitos B activados, células pancreáticas beta, etc.) el RE comprende la mayor parte del volumen celular, y la maquinaria de síntesis proteica está dedicada principalmente a sintetizar unas pocas proteínas. Cuando una proteínaingresa al RE, ya sea co- o postraduccionalmente, lo hace a través de un complejo denominado translocón, cuyo componente central es una proteína integral de membrana llamada SEC61. Esta proteína forma un poro estrecho por el cual ingresan las proteínas en forma desplegada. Luego de ingresar al RE, las proteínas adquieren su estructura terciaria, y de ser necesario se ensamblan en complejosoligoméricos.
Estos procesos son supervisados por diversos sistemas de control de calidad, los cuales evitan la salida de aquellas proteínas que no han adquirido su conformación nativa. Las proteínas incapaces de plegarse eventualmente son retrotranslocadas al citosol, en donde son degradadas por el proteo soma en un proceso denominado ERAD (Endoplasmic Reticulum Associated Degradation). Hallazgos recienteshan identificado varios componentes de este sistema de control de calidad de proteínas que modifican específicamente N-glicanos lo que genera estructuras de oligosacáridos reconocidas por los hidratos de carbono, proteínas de unión, las lectinas. A su vez, las lectinas actúan en polipeptidos recién sintetizados en las vías de plegamiento, secreción o degradación. El...