ESTUDIO DEL EFECTO DE AGMATINA SOBRE LOS PARAMETROS CARDIOVASCULARES, HEMATOLOGICOS Y DE BIOQUIMICA SANGUINEA EN UNA MUESTRA POBLACIONAL EN PERRO (Canis lupus familiaris).


Facultad de Medicina Veterinaria
Escuela de Medicina Veterinaria
Concepción

ANEXO I: ANTEproyecto de MEMORIA DE título (MT)

Modalidad: Proyecto MT. Monografía Investigación



II.-Título:


ESTUDIO DEL EFECTO DE AGMATINA SOBRE LOS PARAMETROS CARDIOVASCULARES, HEMATOLOGICOS Y DE BIOQUIMICA SANGUINEA EN UNA MUESTRA POBLACIONAL ENPERRO (Canis lupus familiaris).


















III.- Presentación o Definición del Problema

La agmatina es un neuromodulador cuyo espectro de actividad incluye la neuroprotección y la analgesia (Halaris A y Plietz J, 2007). Fue descubierta en tejido cerebral de mamíferos en 1994 y surgió como neurotransmisor candidato con acción sobre receptores imidazolínicos. Si bien suimportancia fue cuestionada rápidamente, aparecieron interpretaciones y metodologías nuevas que acarrearon el descubrimiento de otras de sus características. En la actualidad es sabido que la agmatina actúa sobre otros receptores además de los imidazolínicos, como los alfa2 adrenérgicos y los glutamatérgicos N-metil-D-aspartato (NMDA), e inhibe de manera irreversible a la óxido nítrico sintetasa(NOS) neuronal (Utkan et al., 2000). Su concentración aumenta en presencia de estresores o traumatismos cerebrales, que inducen su síntesis por parte de las neuronas y los astrocitos (Regunathan et al., 1995).
En estudios efectuados en animales, tiene propiedades ansiolíticas y antidepresivas. Según datos preliminares, los pacientes con depresión presentan aumento del nivel plasmático de agmatinadurante los episodios agudos y disminución de este nivel luego del tratamiento eficaz (Reis y Regunathan, 2000). Es necesario efectuar estudios clínicos para demostrar la eficacia y seguridad de la agmatina como agente terapéutico y evaluar la creación de un inhibidor de la agmatinasa.
El presente trabajo se llevará a cabo con el objetivo de evaluar la importancia de la agmatina en el campo dela psiquiatría. Se propone que puede funcionar como neuromodulador o neurotransmisor y alivia el estrés mental (Arcioglu y Regunathan, 2003). Los trastornos relacionados con el estrés son prevalentes, por lo que son necesarios tratamientos adicionales, y la agmatina podría ser de utilidad como agente farmacoterapéutico.
















Fundamentación Bibliográfica ó Estado del arteEn 1994, (Li et al., 1994) purificaron y establecieron la estructura de un ligando endógeno para el receptor de imidazolina, que recibió la denominación de agmatina (guanido butanolamina). Esta molécula es una amina y un catión orgánico que se sabía era sintetizado en bacterias, plantas, numerosos invertebrados y peces, pero nunca se había encontrado en mamíferos. Se sintetiza a partir de laL-arginina por la enzima arginina decarboxilasa (Zhu et al., 2004), y posteriormente es hidrolizada por la enzima agmatinasa a putrescina, sustancia precursora de algunas poliaminas, como la espermina y la espermidina. La agmatina se encuentra ampliamente distribuida en numerosos órganos y tejidos, y su concentración cerebral es relativamente baja. En el cerebro de ratas se han detectadoconcentraciones que se sitúan entre 2,5 y 15,5 ng/ml, comparables con las de algunos neurotransmisores monoaminérgicos clásicos, y con una localización preferentemente neuronal. Las mayores concentraciones parecen hallarse en las capas más profundas de la neocorteza, el hipocampo, la amígdala, el septum, el núcleo de la estría terminal, los núcleos talámicos de la línea media y el hipotálamo (Iyo et al.,2006). Asimismo, mediante técnicas inmunocitoquímicas se han detectado cantidades apreciables de agmatina en la glándula adrenal, en el cuerpo carotídeo (Youngson et al., 1995) e, incluso, en células astrocitarias (Regunathan et al., 1995). La evidencia disponible en la actualidad indica que la agmatina puede desempeñar un importante papel como neurotransmisor o neuromodulador. De hecho, cumple la...