Eteologia

Etiología
Diversas teorías acerca de la etiología de las enfermedades priónicas han sido formuladas desde los primeros diagnósticos de Scrapie. En 1814, Roche-Lubin afirmaba que se trataba de una enfermedad causada por una superactividad sexual de los machos o como consecuencia de las tormentas, mientras que McGowan proponía como agente causal el Sarcosporidium. El primer autor que decidióaventurar una nueva teoría con respecto a la etiología de estas enfermedades fue Besnoit, que, en 1899, postuló que el agente etiológico podía ser un virus. Inicialmente, Parry apoyaba la hipótesis de que se trataba de una enfermedad causada por un gen autosómico recesivo; sin embargo, también afirmaba que los animales debían poseer un agente transmisible que fuera infeccioso por diversas rutas. Así,después de más de 100 años considerándose una enfermedad hereditaria, los experimentos de Cuile y Chelle en 1938, probaron que se trataba de una enfermedad transmisible con capacidad de atravesar los filtros más pequeños. Con respecto a la naturaleza del agente responsable de esta enfermedad, son varias las hipótesis que han sido formuladas. Una de ellas es la denominada teoría vírica, por la queHeino Diringer en 1991 afirmaba que las denominadas EETs podían ser consideradas como amiloidosis inducidas por virus. Éstos se replicarían en el tejido linfoide, eventualmente alcanzarían el SNC, donde se replicarían causando agregados de una proteína celular, que a su vez debería funcionar como un receptor viral, en forma de fibrillas amiloides patológicas. En este mismo año, Rohwer definía laexistencia de varias cepas de este virus, considerando que concretamente una proteína del hospedador, la proteína PrP, jugaba un papel fundamental en la infección, así como en su propagación. El problema de la teoría vírica es que por muchos análisis que se han efectuado de preparados altamente infectivos, el tamaño más grande de ácido nucleico que se ha encontrado no tiene más de 80 nucleótidos.Por otro lado, teniendo en cuenta las peculiares propiedades físicoquímicas que estos supuestos agentes virales presentaban y que los diferenciaban de los virus clásicos, el Comité Internacional de Taxonomía Viral, introducía el término “virus no convencional” que se define como “agente de transmisión asimilable pero no idéntico a los virus convencionales”. Concretamente, las características comunesa todos ellos se resumirían en: pequeñas dimensiones (10 a 30 nm); bajo peso molecular (inferior a 50.000); extrema resistencia al calor; estabilidad frente a las variaciones del pH; peculiar resistencia a las radiaciones ionizantes y ultravioletas, y a las sustancias clásicamente virocidas, ADNasa, ARNasa, tripsina y el formol. En la teoría del virino de Dickinson y Outram se formulaba que elagente causal es un ácido nucleico no traducido, por lo que se asumía que la proteína denominada SAF (Scrapie associated fibril, proteína prión) actuaría protegiendo el ácido nucleico, de ahí que sea resistente a tratamientos que normalmente romperían dicho ácido. Recientemente, Alper postulaba la hipótesis de la membrana modificada. Se trataría de una membrana unitaria o vesícula infectiva queexplicaría mejor que la teoría de los

virus o los virinos el fenómeno de especies barrera y el largo período de incubación en la infección horizontal. Previamente se habían barajado otras teorías, entre las que se encuentra la del viroide, basada en un modelo vegetal, por la que el agente en cuestión debía contener un ácido nucleico con una secuencia tan simple que pequeñas secciones de la cadenade polinucleótidos retienen toda la información. Finalmente, la teoría más ampliamente aceptada actualmente, de Stanley Prusiner (1982), en la que se postula que todas las EETs, tanto animales como humanas, tienen como agente causal una partícula proteinácea infecciosa, que denominó prión. Posteriormente, se demostró que la fracción más infecciosa y de mayor actividad patógena correspondía a una...