excrecion

EXCRECION
Los tóxicos pueden ser eliminados por diferentes rutas. Se considera al riñón
como el órgano de excreción más importante; sin embargo para compuestos
particulares otras rutas serán las principales. Por citar algunos ejemplos, el plaguicida
DDT y el plomo se eliminan fundamentalmente por el sistema hígado-bilis y el
monóxido de carbono es excretado por los pulmones. Todas lassecreciones parecen
tener la capacidad de excretar sustancias extrañas, y es así que se han encontrado
tóxicos en el sudor, las lágrimas y la leche.

Excreción urinaria
Los compuestos tóxicos se excretan en la orina por los mismos mecanismos
que el riñón utiliza para remover productos de desecho metabólico. Estos procesos
incluyen la filtración glomerular (pasiva), difusión tubular (pasiva) ysecreción tubular
(activa). El riñón recibe aproximadamente un 25% del flujo cardíaco y de ello un 20%
es filtrado en el glomérulo. Los capilares glomerulares poseen poros de gran diámetro
(40 Å), lo que implica un umbral superior para un peso molecular de 70000. Si bien la
mayoría de las sustancias tóxicas son moléculas mucho más pequeñas, debe tenerse
en cuenta que sólo se filtrará la porciónque no está unida a proteínas.

Esquema de un nefrón y del proceso de formación de la orina

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Una vez filtrado, el tóxico puede quedar en la luz tubular y seguir su camino a
la orina o bien reabsorberse pasivamente a lo largo de las células tubulares, volviendo
a la sangre. Los principios que gobiernan este paso de reabsorción tubular son los
involucrados en cualquier transferenciapasiva por membranas. Los compuestos
lipofílicos serán reabsorbidos, aquellos polares o iónicos no, y seguirán camino a la
orina. En general los tóxicos básicos se excretan más fácilmente siempre que el pH
sea ácido y lo inverso sucederá en una orina alcalina.
Los tóxicos también pueden ser eliminados del plasma por difusión pasiva a
través del túbulo. Este mecanismo probablemente es de pocasignificancia. La orina es
ácida en condiciones normales, y así es que algunas bases orgánicas pueden
excretarse, ya que estarán ionizadas a ese pH. Para los ácidos orgánicos la difusión
tubular no tiene ningún rol porque al pH normal serán excretados por el glomérulo y
luego podrán ser reabsorbidos pasivamente en algún grado a nivel tubular. Podría
pensarse que la excreción renal de ácidosorgánicos débiles es un proceso muy lento
por los sucesivos ciclos de eliminación glomerular-reabsorción tubular, y así es; pero
afortunadamente este tipo de compuestos usualmente es biotransformado a moléculas
mucho más ácidas (al pH de la orina una mayor proporción estará ionizada) que no
serán fácilmente reabsorbidas (pasivamente) a nivel tubular.
Los tóxicos se pueden eliminar también de modoactivo. Hay dos procesos
secretores tubulares, uno para aniones orgánicos y otro para cationes orgánicos.
Estos sistemas estarían localizados en los túbulos contorneados proximales. Al
contrario que con la filtración, la fracción del tóxico unida a proteína también estaría
disponible para la eliminación. Como es característico de muchos sistemas de
transporte activo, varios sustratos puedencompetir por la secreción. Este fenómeno
fue aprovechado en la clínica con la penicilina, una droga de escasa disponibilidad
durante la Segunda Guerra Mundial. Puesto que este antibiótico (un ácido orgánico
débil) se excreta activamente, se lo administraba conjuntamente con otro ácido, el
Probenecid, para que por competencia retardara su excreción y por ende prolongara
su vida media en elorganismo. Tenemos otro ejemplo en la excreción del ácido úrico,
por el mismo sistema de transporte activo. La presencia de sustancias tóxicas puede
alterar la excreción normal y producir un aumento de los niveles plasmáticos de este
producto de desecho.
Muchas funciones renales no están completamente desarrolladas al momento
de nacer. Debido a esto la eliminación de tóxicos es diferente al...