farmacologia de glucopeptidos

FICHAS FARMACOLÓGICAS DE GLUCOPÉPTIDOS, MACRÓLIDOS Y QUINOLONAS

GLUCOPÉPTIDOS

VANCOMICINA

Mecanismo de acción
Los glucopéptidos inhiben la síntesis de peptidoglucanos en un paso previo al de los B-lactámicos. Al parecer, para inhibir la síntesis de la pared bacteriana, la vancomicina forma complejos con las cadenas de péptidos que contienen D-alanil-D-alanina; evitando de esta forma laacción enzimáticanecesaria para que ocurra la polimerización. Además, la vancomicina altera la permeabilidad de la membrana e inhibe la síntesis de ARN.

Resistencia bacteriana
Su creciente utilización ha condicionado la aparición de las primeras bacterias resistentes a este antibiótico. La resistencia se produce como consecuencia de la síntesis de proteínas de membrana que transforman eltermina D-alanil-D-alanina del peptapéptido en terminal D-alanil-D-lactato que no es reconocido por la vancomicina, impidiendo así su unión.

Espectro
Se limita a bacterias grampositivas. Son sensibles a S. aureus, incluso resistente a metilcilina, y S. epidermidis. Algunos estafilococos como S. haemolyticus, son relativamente resistentes a vancomicina. Son también sensibles a estreptococos,excepto el enterococo, con el que con frecuencia se asocia la vancomicina a un aminoglucósido por su acción sinérgica, así como Clostridium, Bacillus anthracis, Actinomyces y C. Diphteriae.

Farmacocinética (ADME)
La vancomicina no se absorbe por vía oral en la cantidad exigida para el tratamiento de infecciones sistémicas. La administración por vía intramuscular ocasiona dolor local muy intenso, porlo que la única vía de administración válida es la intravenosa.
Tiene un volumen de distribución de 0,39-0,92 l/kg y se une a proteínas plasmáticas en un 10-50%.
Alcanza concentraciones terapéuticas en los líquidos ascítico, pericárdico, pleural y sinovial; sin embargo las concentraciones en el humor acuoso y la bilis son muy bajas. Alcanza también concentraciones suficientes en hígado, riñón,corazón, etc.
No penetra la BHE, salvo en situaciones en las que se encuentre alterada.
Se elimina casi exclusivamente por filtración glomerular (80-90% inalterada). El resto se elimina por vía hepática y biliar.

Reacciones adversas
La vancomicina se considera un antibiótico de toxicidad elevada.
Su administración rápida puede causar prurito, enrojecimiento, hormigueo, taquicardia y unexantema macular eritematoso que afecta fundamentalmente cara, cuello, parte alta del tronco, espalda y los brazos sin afectar al resto del cuerpo (síndrome del cuello rojo). A veces el cuadro se acompaña de hipotensión y shock.
En tratamientos prolongados puede producir neurotoxicidad con lesión del nervio acústico y pérdida de la audición.

Interacciones
La vancomicina es incompatible ensolución con muchos fármacos, especialmente cloranfenicol, corticoesteroides, meticilina y heparina.

Aplicaciones terapéuticas
Es de elección en infecciones graves por S. aureus resistente a meticilina, penicilinas isoxazólicas y cefalosporinas de primera generación. Es también de elección en las infecciones por S. epidermidis.
En los pacientes alérgicos a la penicilina la vancomicina es elfármaco de elección, tanto en infecciones por S. aureus y S. epidermidis.
La vancomicina es una alternativa válida en el tratamiento de endocarditis estreptocócica y en endocarditis por Corynebacterium, y en las meningitis por Flagobacterium meningosepticum.


Teicoplanina

Mecanismo de acción
Su mecanismo de acción y espectro antibacteriano son similares a los de la vancomicina.Resistencia bacteriana
Algunas cepas de S. epidermidis y S. hemolyticus son relativamente resistentes a la teicoplanina.

Espectro
Como la vancomicina, su actividad se limita a bacterias grampositivas siendo muy sensibles los estreptococos (pneumoniae, pyogenes, viridans) y S. aureus (incluso los resistentes a meticilina). Su actividad sobre E. faecalis es similar a la de la vancomicina, y en...