farmacologia

Vol. 4

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TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO ESPECÍFICO DE LA
ENFERMEDAD DE ALZHEIMER
Actualmente existen dos clases de fármacos aprobados para el tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer (EA)1:
• Inhibidores de la acetilcolinesterasa (IACE): donepezilo, rivastigmina y galantamina.
• Antagonistas del receptor N-metil D-aspartato (NMDA): memantina.
Aunque ambos tipos defármacos son de diagnóstico hospitalario, y
por tanto solo pueden ser indicados desde atención especializada,
todos los implicados en el seguimiento del paciente con EA deben
conocer sus características y perfil de efectos adversos.

1. Inhibidores de la acetilcolinesterasa (IACE)
Actualmente están comercializados tres fármacos: donepezilo, rivastigmina y galantamina, sin que exista evidencia dediferencias en su
eficacia2. Están indicados en la demencia leve y moderada.
Eficacia
Los IACE producen mejorías modestas en la función cognitiva (1,5-2
puntos en el mini mental state examination a los 6-12 meses), en el
estado funcional y global, y pueden ofrecer algunos beneficios en la
conducta2-4, aunque la naturaleza y extensión de estos beneficios son
inciertos2. Aproximadamente un 10%de los pacientes obtienen una
mejoría clínicamente significativa (4 o más puntos en el ADAS-cog)
respecto a placebo5. A largo plazo las evidencias son más limitadas.
Los IACE no reducen la progresión de la enfermedad2.
Dosificación
El donepezilo se administra a dosis de 5 a 10 mg/día, preferentemente en administración única matinal. El tratamiento se inicia con 5 mg/
día, aumentándolo a 10mg/día, a partir de la cuarta semana.
La rivastigmina se administra a dosis de 6 a 12 mg/día (en dos tomas)
vía oral, y de 4.6 a 9.5 mg/día vía transdérmica (parches). En la vía
oral la administración debe ser lentamente progresiva para paliar los
efectos adversos
La galantamina se administra en dosis de 16 a 24 mg/día. La dosis
inicial es de 8 mg/día en toma única diaria, preferentementecon alimentos en la mañana, incrementándose tras un mes a 16 mg/día y
si se tolera, a 24 mg/día a partir del tercer mes. En solución se inicia
con una dosis de 4 mg/12 horas y se aumenta mensualmente a 8 y
12 mg/12 horas a partir del segundo y tercer mes respectivamente.
Duración del tratamiento
El tratamiento de mantenimiento puede continuarse mientras exista
un beneficio terapéutico para elpaciente. Por tanto, el beneficio clínico de los IACE debe ser reevaluado de forma regular. La interrupción
del tratamiento debe ser considerada cuando ya no haya evidencia de
un efecto terapéutico.
Efectos adversos
Los IACE suelen ser mejor tolerados en el paciente relativamente joven

y se debe mantener una estrecha vigilancia en el paciente más anciano o con mayor fragilidad. Losprincipales efectos adversos a tener en
cuenta son los siguientes:
• Digestivos: náuseas, vómitos, diarreas, dolor abdominal y dispepsia. Son los efectos adversos más frecuentes, especialmente
en la fase de introducción del tratamiento, que se pueden reducir
con la introducción más lenta del preparado. Son más frecuentes
con la rivastigmina, especialmente con su formulación oral.
• Cardiacos:bradicardia, mareos, síncope cardiaco, bloqueo AV.
El uso de los IACE se ha asociado a un aumento del riesgo de
hospitalización por bradicardia, síncope, inserción de marcapasos
y fractura de cadera6,7. Puede ser una medida prudente la realización previa de un electrocardiograma.
• Psiquiátricos: agitación, confusión, ansiedad, insomnio, alucinaciones, agresividad. Pueden obligar a la interrupcióndel tratamiento.
• Sistema nervioso: mareos, cefalea, síncope, temblor, síntomas
extrapiramidales (incluyendo empeoramiento de la enfermedad
de Parkinson), convulsiones.
• Trastorno del metabolismo: anorexia, pérdida de peso. Durante
el tratamiento deberá controlarse el peso del paciente.
• Otros efectos adversos frecuentes: incontinencia urinaria, erupción, calambres musculares, astenia,...