Farmacologia

Biotransformación de Fármacos
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Los fármacos tan pronto ingresan al organismo, el organismo trata de destruirlos, con el fin de
liberarse de una sustancia que no es propia de él, y con este fin el organismo un sistema de
enzimas.
Estas enzimas transforman la estructura química del fármaco para que este, generalmente
liposoluble, se transforme en una sustanciahidrosoluble y así pueda ser excretada por el riñón.
Biotransformación : transformación de fármacos liposolubles en metabolitos hidrosolubles que
puedan ser excretados.
Los fármacos que son hidrosolubles al llegar al riñón, llegan al túbulo renal y sufren un proceso
de reabsorción ya que estos son libres de traspasar por las membranas; de esta manera vuevlen a
la circulación.
Fármaco LiposolubleRiñón(Filtración y reabsorción)
Hígado
(conversión enzimática)
Por esto es que el organismo pone en juego un sistemas de enzimas para transformarlos en
hidrosolubles.
Los fármacos al transformarse en metabolitos hidrosolubles muchas veces se inactivan, y es por
esto que la biotransformación es un proceso que lleva a la inactivación de fármacos.
Estas enzimas que transforman fármacos seencuentran principalmente en el hígado, pero
también hay una gran cantidad a nivel del tracto gastrointestinal (tanto en la pared como en las
bacterias).
Entonces, un fármaco al ser administrado vía oral puede sufrir una biotransformación a nivel
gastrointestinal, o vía porta llegar al hígado y biotransformarse, lo que puede implicar una baja
biodisponibilidad.
Existen también enzimas quebiotransforman fármacos a nivel del pulmón, riñón, piel, cerebro,
corazón y placenta; siendo el sitio más importante el hígado seguido del tracto gastrointestinal.
El proceso de biotransformación consta de muchas reacciones químicas, las que podemos agrupar
en :
1.- Fase 1 o no sintética : esta es la primera etapa de transformación. En esta fase están presente a
su vez los procesos de :
1.1.-Oxidación1.2.-Hidrólisis

1.3.-Reducción
2.-Fase 2 o sintética : representadas fundamentalmente por reacciones de conjugación.
Generalmente en la fase1 el fármaco se hace más hidrosoluble pero no siempre excretable y no
siempre el fármaco se inactiva. En esta fase son introducidos al fármaco grupos hidroxilos,
carboxilos y aminos, lo que le dará más polaridad pero no necesariamente lo hará másexcretable.
Por esto muchos fármacos pasan después por la fase 2 o sintética en la que los metabolitos que
tengan grupos hidroxilos, carboxilos y aminos sufrirán un proceso de conjugación que es
realizado por las transferasas, que consiste en la unión del fármaco con una sustancia endógena
de tal forma que se producirá un metabolito de mayor peso molecular, hidrosoluble y
generalmente inactivo.A continuación se verá cada uno de estos procesos con más detalle :
1.1.- Oxidación : el principal sistema de enzimas que oxidan fármacos se encuentra ubicado en la
membrana lipofílica del R.E.L de la célula, también conocido como sistema microsomal. La
principal función de este sistema es oxidar fármacos, aunque también en algunos casos es capaz
de reducir y conjugar.
Durante este proceso elfármaco no siempre se inactiva y puede suceder que el fármaco se
transforme en otro metabolito que también es activo, ej: Diazepam.
Diazepam

Nordiazepam

Oxazepam

Puede ocurrir que el fármaco venga en la forma inactiva y después de un proceso de oxidación se
forme un metabolito activo, ej: L-dopa.
Levodopa-

Dopamina.

También existe la posibilidad que después de la oxidación seforme un metabolito de distinta
actividad al inicial, ej: Meperidina (anestésico central).
Meperidina-

Normeperidina

También puede ocurrir que en el proceso de oxidación se formen metabolitos tóxicos como los
epóxidos. Ejemplo de esto es el Paracetamol que en altas dosis producen epóxidos que llevan a
una necrosis hepática.
En el sistema microsomal encontramos al citocromo P450,...