farmacologia


























Antidepresivos
Farmacodinamia: La depresión sería el resultado de un proceso multifactorial, afirma el autor. Etiologías múltiples conducen a una vía final común caracterizada por la disfunción cerebral, que origina la sintomatología: alteraciones del sueño, pérdida de interés, culpa, falta de energía, dificultades para la concentración,alteraciones del apetito, agitación o enlentecimiento psicomotor, ideación suicida, etc. La etiología multifactorial de la disfunción cerebral, sostiene, reflejaría la interacción entre la predisposición genética que produce anomalías del metabolismo de las aminas biógenas y los factores ambientales estresores asociados a la edad y a las modificaciones biológicas).
El tratamiento de la depresión apuntaesencialmente al alivio sintomático, dado que la sintomatología que la caracteriza es relativamente constante, independientemente de la etiología subyacente.
Las DA actualmente disponibles presentan diferentes perfiles farmacodinámicos, que también determinan sus potenciales efectos adversos.
Farmacocinética: Los efectos terapéuticos de los antidepresivos cíclicos son muy similares, pero sufarmacología difiere considerablemente. A dosis terapéutica, actúan bloqueando los receptores post-sinapticos de diferentes neurotransmisores como la histamina, dopamina, acetilcolina, serotonina y norepinefrina, así como, inhibiendo la recaptación de estos neurotransmisores. También tienen efecto estabilizante inespecífico de las membranas celulares, y es a través de este mecanismo como se explica elefecto inotropo negativo o la producción de bloqueo auriculoventricular. Los efectos sobre el sistema nervioso central, estan relacionados tanto por sus acciones sobre los neurotransmisores así como su efecto directo sobre las membranas celulares.
Con respecto a los fármacos ISRS, desde que en la fisiopatología de la depresión se ha implicado al sistema serotoninérgico, se han sintetizado unaserie de agentes que afectan predominantemente a estos neurotransmisores (actualmente, se han identificado al menos 9 receptores de la 5-hidroxitriptamina).
La concentración sérica pico de los antidepresivos cíclicos se produce de dos a ocho horas después de la administración de una dosis terapéutica. En caso de sobredosis, y debido al efecto anticolinérgico de estas sustancias se produce unenlentecimiento del vaciado gástrico y, por lo tanto, un retraso en la absorción del fármaco. Sin embargo, en la mayoría de los casos de intoxicación, el cuadro clínico aparece rápidamente y la mayoría de las muertes se produce en las primeras horas de presentación.
Los antidepresivos cíclicos tienen un volumen de distribución grande (10 a 20 L/Kg), y en algunos tejidos la concentración del fármacoes de 10 a 100 veces la concentración de la sangre. La distribución de estos fármacos a los tejidos es rápida, y menos de un 1 a un 2% de la dosis ingerida está presente en la sangre en las primeras horas tras la intoxicación. La vida media para las dosis terapéuticas es de 8 a 30 horas, siendo algo mayor en los pacientes ancianos. En caso de intoxicación, la vida media es algo más prolongadadebido a que su metabolismo es saturable, pero generalmente se encuentra dentro de los valores descritos para las dosis terapéuticas
Los ADCs son metabolizados casi por completo a nivel hepático; la excreción renal de estos fármacos, los cuales son bases débiles, es insignificante aun cuando se acidifique la orina. Los ADCs son en primer lugar desmetilados, y sus metabolitos hidroxilados tienencualitativa y cuantitativamente igual toxicidad que sus compuestos de origen. Después de una sobredosis, durante las primeras horas, la concentración de metabolitos activos es baja, pero estos metabolitos pueden aumentar la toxicidad pasadas las primeras 12 a 24 horas. Posteriormente, estos metabolitos activos sufren un proceso de desmetilación o conjugación transformándose en compuestos inactivos...