Fenitoina

La fenitoína es un fármaco utilizado ampliamente en la práctica clínica para el tratamiento de la epilepsia mayor, de las crisis convulsivas parciales y convulsiones tónico-clónicas generalizadas y menos frecuentemente para otros trastornos como las arritmias cardiacas o las neuralgias del trigémino. Es uno de los fármacos que más frecuentemente se monitorizan por el laboratorio clínico debido avarios motivos: 1. posee un margen terapeútico estrecho con un índice terapeútico bajo; 2. la relación entre la dosis y el nivel plasmático puede resultar impredecible debido a la gran variación interindividual; 3. la cinética de metabolismo es saturable dentro del rango terapeútico, lo que significa que pequeñas variaciones de la dosis pueden producir grandes aumentos de niveles plasmáticos. Lasindicaciones de su monitorización son las sospechas de falta de cumplimiento terapéutico o de intoxicación y la presentación de convulsiones. En este trabajo revisamos las propiedades farmacológicas de la fenitoína estudiando especialmente la farmacocinética, las reacciones adversas debidas a sobredosis y los métodos analíticos empleados en el laboratorio para su medida. 
La fenitoína fue elprimer fármaco que careciendo de acción sedante o hipnótica mostró una buena capacidad anticonvulsivante. Presenta elevada actividad antiepiléptica en crisis idiopáticas tónico-clónicas generalizadas y parciales. También está indicado en Cardiología como antiarrítmico, estando clasificado por su mecanismo de acción como antiarrítmico del grupo Ib (grupo de lidocaína). La fenitoína es químicamente unadiamida cíclica sustituida cuya estructura química aparece en la figura 1. Se comporta como un ácido débil con Pka=8,3. Es extremadamente insoluble en agua, lo que condiciona en gran parte su farmacocinética. 

Figura 1. Estructura química de  la fenotoína
El mecanismo de acción no está totalmente aclarado. Se le atribuye una acción estabilizante de membrana, que se aprecia también en tejidosexcitables distintos del cerebro, como el músculo esquelético y cardíaco, lo que justifica su utilización como antiarrítmico. Parece que la fenitoína inhibe los potenciales de acción que descargan a alta velocidad en respuesta a corrientes despolarizantes, lo que podría deberse al bloqueo de canales de ion sodio voltaje-dependientes1. Otras acciones a nivel celular, como las postsinápticas(facilitación de la inhibición por GABA o reducción de la transmisión por aminoácidos excitatorios) y presinápticas (bloqueo de la entrada de calcio en la neurona y por tanto de la liberación de neuromediador) se producen sólo a dosis supraterapéuticas. 
En la acción farmacológica de la fenitoína destaca el hecho de que ejerce su actividad antiepiléptica sin causar depresión del SNC. Limita eldesarrollo de la actividad máxima de la crisis y reduce la difusión de las convulsiones desde el foco epileptógeno. A diferencia del fenobarbital, la fenitoína no eleva el umbral de las crisis inducidas por inyección de fármacos convulsivantes (estricnina, picrotoxina, pentilenotetrazol), y sólo tiene capacidad limitada para elevar el umbral de las crisis inducidas por electroshock. 

Sus indicacionesclínica más frecuente son las crisis epilépticas del gran mal y del status epilépticus. No está indicada en el pequeño mal. También puede utilizarse en las convulsiones de la eclampsia. Hay autores que la preconizan para la terapia de neuralgias del trigémino, aunque para esta indicación es más efectiva la carbamacepina. En Cardiología es bien conocido su uso como antiarrítmico. En Dermatología seha propuesto su utilización en entidades como la escleroderma lineal, epidermolisis bullosa. 

La fenitoína interacciona con varios fármacos de modo notable. Así aumentan su metabolismo, reduciendo sus concentraciones plasmáticas carbamacepina, ácido fólico, dexametasona y rifampicina. Inhiben en mayor o menor medida su metabolismo, aumentando por tanto sus niveles plasmáticos ácido...