FG T62
Penicilina.
Tema 62
Penicilinas
Dr. Jesús Frías Iniesta
Servicio de Farmacología Clinica
Hospital Universitario La Paz
Departamento de Farmacología y
Terapéutica
Facultad de Medicina
Universidad Autónoma de Madrid
•
Hace mas de 3000 años que la cultura china, la egipcia y los indios de
centroamerica , ya usaban mohos para tratar heridas infectadas.
•
LouisPasteur planteó la teoría de los gérmenes en 1860: Las
enfermedades se extienden por microorganismos.
•
Joseph Lister (1871): Observo una muestra de orina contaminada por
hongos en la que crecían bacterias.
•
Louis Pasteur (1877): el Anthrax puede hacerse inofensivo al contacto con
las bacterias del suelo.
•
Rudolf Emmerich (1887): el Cholera puede prevenirse en animales
mediante lainyeccion de streptococcus bacterium.
•
Andre Gratia & Sara Dath (1920s): Observaron que la contaminación con
Penicillium in un medio de cultivo inhibía el crecimiento del estafilococo
aureus.
Fleming, hombre de leyenda y figura
fundamental de la quimioterapia
El efecto de la penicilina sobre el
crecimiento de diferentes bacterias
• La suerte favorece a las mentes preparadas (L. Pasteur)
• La suerte:un clima caprichoso, la existencia de
aristocratas atópicos, un cientifico descuidado,
edificios especialmente ventilados, un estafiloco
sensible, y un escocés perspicaz…
• Fleming al volver de vacaciones observo una placa
contaminada, en lugar de tirarla, al observar algo
interesante anoto la posibilidad de la produccion de
una sustancia que inhibiera el crecimiento de las
bacterias y guardó elhongo.
Fleming trabajo en el desarrollo de la
Penicilina entre 1928-31
•
Encontro que la Penicilina era hasta 1000 veces mas activa que las
lisozimas .
•
Determinó que no era tóxica para animales de laboratorio
•
Sin embargo fue incapaz de producir cantidades suficientes para
experimentar clinicamente.
•
El cansancio y el descredito hizo que abandonara la investigación
con penicilina hasta1939.
•
Otros continuaron..
1
Síntesis del trabajo de
Chain y Florey y cols.
b
Tanques de fermentacion
durante los 40 en U.S.A.
•
Condiciones de crecimiento del Penicilium y de producción de penicilina.
•
Desarrollo de métodos sencillos y rápidos para medir la actividad de la penicilina.
•
Métodos de extracción de penicilina a partir del medio de cultivo y de purificación
para su usoclínico.
•
Desarrollo de un método para la producción a gran escala de penicilina.
•
Evaluación de la actividad antibacterianan de la penicilina y el efecto del suero, pus
y tejidos. Desarrollo de resistencia.
•
Efecto de la penicilina sobre las células eucariotas: leucocitos y cultivos celulares
(fibroblastos).
•
Cinética de penicilina en animales y el hombre: eliminación por orina,desaparición
rápida de la sangre.
n
Para las primeras pruebas en
humanos en 1940 Florey
dispuso de la colaboracion de
dos profesores, cinco recien
graduados y otros 10
ayudantes a tiempo completo ,
que trabajando varios meses
produjeron penicilina para
tratar a 10 pacientes.
Sir Alexander Fleming, 1952
Anillo Betaláctamico
Anillo tiazolidinico
Marín M y Gudiol F. Antibióticos betalactámicos.Enferm Infecc Microbiol Clin 2003;21(1):42-55
2
Estructura de la pared celular
Síntesis de la pared celular y
Mecanismos de acción de los AB
Fase 1- Síntesis de las unidades estructurales de la pared
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NAG
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FOSFOMICINA
CICLOSERINA
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BACITRACINA
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Fase 2- Externalización de la Mureina
gly
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D-ala
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Estructura final de la pared
Síntesis de la pared celular y
Mecanismos de acción de los AB
Estructura de la pared celular
Fase 3- Fase de polimerización
Fase 4- Formación de enlaces cruzados
PENICILINAS
CEFALOSPORINAS...
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