Fisiopatología De La Drepanositosis

Drepanocitosis
Anemia hereditaria de carácter dominante caracterizada por la presencia de eritrocitos en forma de semiluna o falciformes. La forma de los heritrocitos es causada por la mutación de un aminoácido en la molécula de la hemoglobina. Los individuos heterocigóticos para este carácter son mucho más resistentes a la malaria pero están más expuestos a accidentes oclusivos vasculares,crisis hemolíticas y a otras infecciones. Los individuos homocigóticos tienen un pronóstico grave. La hemoglobina (Hb) S es causada por una mutación puntual en el codón 6 del gen de la globina que resulta en la sustitución de un solo nucleótido y como consecuencia, el remplazo del ácido glutámico por la valina se da en la superficie de la molécula.
La HbS desoxigenada polimeriza, lo que deformaal hematíe y en determinadas circunstancias ocluye fundamentalmente en la microcirculación y tiene una sobrevida acortada. Estos hechos dan lugar a las crisis vasooclusivas dolorosas (CVOD) y a la anemia hemolítica, que marcan en gran medida el cuadro clínico de la enfermedad.

Formación del polímero
La polimerización de la HbS es un proceso muy complejo que resulta en la formación detetrámeros agregados o gelificados, los cuales se dan en equilibrio con otros tetrámeros en solución.
La transición de sol a gel de la HbS es la causa del aumento de la viscosidad de la sangre, de la distorsión del glóbulo rojo, del enlentecimiento del flujo circulatorio y de la oclusión vascular, por consiguiente infarto de los órganos que lo que es característico en la enfermedad.

Factores queafectan la formación del gel.
• Alteraciones en el nivel de oxígeno
• pH
• Fuerza iónica
• Temperatura
• Concentración de tetrámeros de HbS
Con microscopía electrónica el polímero de HbS se ve como una estructura helicoidal formada por 7 pares de fibras que se orientan en el sentido longitudinal de la célula. Los contactos intermoleculares son de 3 tipos: a lo largo de un filamento, entrefilamentos del mismo par y entre filamentos de pares diferentes.

Deformación del hematíe
La desoxigenación y consecuente polimerización de la HbS trae como consecuencia profundas alteraciones en la estructura y función de la membrana y la deformación del hematíe que adopta diferentes formas según la velocidad en que la desoxigenación se produce. Si es muy rápida se formará el hematíe granular,si es menos rápida el hematíe en hojas de acebo y si es lenta, el drepanocito reversible o irreversible. El DI es el que se observa en la lámina de sangre periférica, tiene un daño irreversible de la membrana, pero la Hb en su interior no está polimerizada. El número de DI se correlaciona con la magnitud de la hemólisis, pero no con la frecuencia de las CVOD.

Interacción de la HbS con la HbA yla HbF
La HbA y la HbF tienen un efecto importante sobre el tiempo de demora que depende de su concentración dentro del hematíe. El efecto de los tetrámeros de HbF y de sus híbridos asimétricos es mucho mayor que el de la HbA. En determinadas condiciones, la HbA puede formar parte del polímero de HbS, pero la HbF es siempre excluida. En la actualidad es posible aumentar farmacológicamente elnivel de HbF y por lo tanto, aumentar el tiempo de demora y disminuir la polimerización de la HbS. Es probable que en el futuro se pueda correlacionar el tiempo de demora y la fracción de polímero dentro del hematíe con la severidad clínica de la enfermedad.

Causas de la oclusión vascular
La oclusión vascular es un proceso complejo en el que participan muchos factores:

• La deshidratacióndel glóbulo rojo
• Alteraciones de su membrana
• Aumento de su adhesión al endotelio
• Alteraciones intrínsecas de las células endoteliales


Difunción de la bicapa lipídica
En el estado basal los fosfolípidos que contienen colina (esfingomielina y fosfatidilcolina), están localizados en la capa externa de la membrana, mientras los que contienen aminofosfolípidos (fosfatidilserina y...