fisiopatologia

CLASE 1
¿Porque solo algunas células mueren durante la isquemia?
Objetivos específicos: - Respuesta celular a la noxa - Concepto de agente injuriante - Daño celular reversible, irreversible - Factores de los que depende la respuesta celular - Injuriantes endógenos y exógenos: citoquinas, LPS, radicales libres.

Isquemia es una disminución del flujo sanguíneo, parcial o total. Con ellodisminuyen los nutrientes y el oxígeno, por lo que la isquemia es una causa de hipoxia. En un infarto al miocardio se produce isquemia, pero no todas las células mueren, solo algunas. Esto depende de:
Agente injuriante:
Tiempo que dure la isquemia.
Intensidad de la injuria (total o parcial).
Tipo de agente injuriante.
Célula:
Tipo: si son células neuronales o musculares.
Etapa del ciclo celular.Reservas metabólicas.
Edad de la célula.
Capacidad antioxidante.

Frente a un agente injuriante, la función de la célula comienza a disminuir, sufriendo un daño reversible. Si la magnitud de la injuria es mayor, llega a una etapa irreversible y ocurre la muerte celular. El problema clínico es saber el punto de no retorno, que coincide con la muerte bioquímica de la célula. Este punto no sepuede determinar, sí se puede visualizar la necrosis, que es posterior a la muerte celular.
En la apoptosis la célula también muere. Ésta es una muerte fisiológica, pero hay también agentes injuriantes que pueden inducir la apoptosis. Alrededor de la necrosis se forma un proceso inflamatorio; en la apoptosis no, y pueden morir una o varias células.
El factor que afecta a la célula puede serestímulo o agente injuriante (o noxa). Frente a la TBC no todas las personas se ven afectadas, o sea, el mismo factor para una persona es estímulo y para otra un agente injuriante.
Es importante la respuesta de la célula y del organismo. Si la respuesta en el huésped es anormal o fisiopatológica (heterostasis), se habla de injuria. Si la respuesta es fisiológica o normal (homeostasis) se trata de unestímulo.
Entre los agentes injuriantes exógenos tenemos bacterias, virus, etc. Estos pueden determinar en el huésped una respuesta que lleva a producir agentes injuriantes endógenos. Otros injuriantes de por sí producen necrosis celular, como las quemaduras.
El LPS (componente de la bacteria Gram negativa) induce la liberación de citoquinas (TNF, IL-1, IL-6, IL-8), en condiciones normales; en bajascantidades estas citoquinas participan en el proceso inflamatorio a nivel local: activación del complemento, activación de monocitos y macrófagos, activación de la célula endotelial. Pero cuando las cantidades son mayores producen efectos sistémicos: fiebre (cerebro), producción de proteínas de fase aguda (hígado), etc. Cuando los niveles de citoquinas son muy altos, pueden llevar a la muerte delindividuo por coagulación intravascular diseminada, disminución de la resistencia periférica cardíaca, shock séptico, etc. Así, un mediador exógeno produce una respuesta y un mediador endógeno. Diariamente se producen citoquinas en niveles normales.
La fiebre no solo se produce por un proceso infeccioso, sino que se da siempre que haya activación de macrófagos, por ejemplo, en una quemadurasevera, donde los macrófagos deben fagocitar tejido.
Todo agente endógeno es potencialmente injuriante, cuando se sobrepasan los mecanismos de defensa. La respuesta celular frente a un agente, determina que este sea injuria o estímulo.
CLASE 2
¿Qué determina la muerte de una célula? - ¿Existe un solo tipo de muerte celular? - ¿Que implicancias tiene para un tejido la muerte de una célula? - ¿Porqué los radicales libres producen daño celular? - ¿Por qué muere una célula durante una isquemia.
Objetivos específicos: Diferencia entre necrosis y apoptosis - Mecanismo de daño celular por isquemia - Mecanismos de daño celular por radicales libres: concepto de estrés oxidativo - Mecanismo de defensa antioxidantes - Fuentes productoras de radicales libres: Isquemia-reperfusión, leucocito...