Fitohemaglutina
Páginas: 28 (6772 palabras)
Publicado: 8 de abril de 2011
ASPECTOS BIOQUÍMICOS DE LA FITOHEMAGLUTININA. APLICACIONES EN TERAPÉUTICA MÉDICA
INTRODUCCIÓN.
Desde hace algún tiempo existe la certeza, al menos teórica, de que algunos mitógenos derivados de plantas podrían actuar sobre el sistema inmunológico modulando su respuesta (Wimer, 1996, 1998). Estos mitógenos pertenecen a las lectinas, una clase de proteínas bastante heterogéneas en cuantoestructura cuaternaria, que poseen como rasgos comunes la capacidad para unirse específica y reversiblemente a determinados carbohidratos y la posibilidad de aglutinar células. Algunas pueden ser agrupadas en familias sobre la base de determinadas características. Así aparecen, por ejemplo, las lectinas de las legumbres o los cereales, estructuralmente bastante parecidas a las lectinas tipo C (Ca2+dependientes) de los animales y que contienen dominios homólogos de reconocimiento a carbohidratos (Sharon, 1993).
Dentro de las fitolectinas o lectinas de las legumbres o los cereales, que como familia muchas de ellas comparten también la propiedad de inducir mitosis en algunos tipos de células; se encuentra la lectina de la semilla del guisante, la lectina de la lenteja, la aglutinina delfrijol de soya, la aglutinina del germen del trigo, el mitógeno de la hierba carmín, la aglutinina del maní, la concanavalina A y la fitohemaglutinina (PHA, siglas en inglés), entre otras (Sharon, Lis & Lotan, 1974). De todas ellas una de las más estudiadas y una de las que mayor interés despierta en investigaciones es la fitohemaglutinina por la amplia gama de aplicaciones que se le atribuyen.FITOHEMAGLUTININA. PROPIEDADES BIOLÓGICAS. CARACTERÍSTICAS ESTRUCTURALES.
La PHA integra la fracción proteica de las semillas del frijol colorado común Phaseolus vulgaris, aglutina tanto hematíes como leucocitos, se une a determinados oligosacáridos y estimula la mitosis en diferentes estirpes celulares, dentro de ellas los linfocitos (Hamelryck et al, 1996). Es la lectina más abundante en estassemillas, donde alcanza entre el 5 y el 10% del contenido proteico total (Staswick & Chrispeels, 1984) y comprende cinco glicoproteínas tetraméricas (isolectinas) (PM=115000±4130 D, por ultracentrifugación), muy estables sobre todo en medio ácido (Biswas & Kayastha, 2004) y formadas por dos polipéptidos (L=leucocito y E=hematíe) (Leavitt, Felsted & Bachur, 1977) en las combinaciones (L4, L3E1, L2E2,L1E3, E4) (Hamelryck et al, 1996). Las subunidades E (PM=31700±600 D) son responsables de la eritroaglutinación, pero muestran poca o ninguna actividad mitogénica, mientras que las subunidades L (PM=29900±200 D) confieren propiedades leucoaglutinantes a la proteína nativa y tienen la máxima actividad estimulante de la mitosis (Felsted, Leavitt, Chen & Bachur, 1981; Monsigny, Jeune-Chung &Perrodon, 1978).
Las dos subunidades difieren en la secuencia de aminoácidos desde el residuo 1 al 7, pero son idénticas en las posiciones 8 a la 24. Los residuos 12 y 60 de cada subunidad son una asparagina glicosilada con igual composición en. Los últimos tres residuos de las subunidades son también semejantes (Millar, Hsu, Heinrikson & Yachnin, 1975).
Las isolectinas tienen una composiciónaminoacídica muy semejante; sólo difieren en los aminoácidos treonina, lisina y arginina y carecen de aminoácidos azufrados (Leavitt et al, 1977). Los oligosacáridos presentes en la proteína tienen un alto contenido de manosa (4 %) y N-acetil-D-glucosamina (2,2 %) (digestión con α -manosidasa y endo-β -N-acetilglucosaminidasa H). Aparecen también otros carbohidratos como fucosa y xilosa (Staswick &Chrispeels, 1984; Vitale, Ceriotti, Bollini & Chrispeels, 1984).
En todas las lectinas derivadas de plantas existen dos iones metálicos por monómero (un ión Ca2+ y un ión de un metal de transición, fundamentalmente Mn2+) situados en la vecindad del sitio de unión a los carbohidratos. La PHA posee estos mismos iones y su presencia es esencial tanto para la unión a los carbohidratos como para la...
INTRODUCCIÓN.
Desde hace algún tiempo existe la certeza, al menos teórica, de que algunos mitógenos derivados de plantas podrían actuar sobre el sistema inmunológico modulando su respuesta (Wimer, 1996, 1998). Estos mitógenos pertenecen a las lectinas, una clase de proteínas bastante heterogéneas en cuantoestructura cuaternaria, que poseen como rasgos comunes la capacidad para unirse específica y reversiblemente a determinados carbohidratos y la posibilidad de aglutinar células. Algunas pueden ser agrupadas en familias sobre la base de determinadas características. Así aparecen, por ejemplo, las lectinas de las legumbres o los cereales, estructuralmente bastante parecidas a las lectinas tipo C (Ca2+dependientes) de los animales y que contienen dominios homólogos de reconocimiento a carbohidratos (Sharon, 1993).
Dentro de las fitolectinas o lectinas de las legumbres o los cereales, que como familia muchas de ellas comparten también la propiedad de inducir mitosis en algunos tipos de células; se encuentra la lectina de la semilla del guisante, la lectina de la lenteja, la aglutinina delfrijol de soya, la aglutinina del germen del trigo, el mitógeno de la hierba carmín, la aglutinina del maní, la concanavalina A y la fitohemaglutinina (PHA, siglas en inglés), entre otras (Sharon, Lis & Lotan, 1974). De todas ellas una de las más estudiadas y una de las que mayor interés despierta en investigaciones es la fitohemaglutinina por la amplia gama de aplicaciones que se le atribuyen.FITOHEMAGLUTININA. PROPIEDADES BIOLÓGICAS. CARACTERÍSTICAS ESTRUCTURALES.
La PHA integra la fracción proteica de las semillas del frijol colorado común Phaseolus vulgaris, aglutina tanto hematíes como leucocitos, se une a determinados oligosacáridos y estimula la mitosis en diferentes estirpes celulares, dentro de ellas los linfocitos (Hamelryck et al, 1996). Es la lectina más abundante en estassemillas, donde alcanza entre el 5 y el 10% del contenido proteico total (Staswick & Chrispeels, 1984) y comprende cinco glicoproteínas tetraméricas (isolectinas) (PM=115000±4130 D, por ultracentrifugación), muy estables sobre todo en medio ácido (Biswas & Kayastha, 2004) y formadas por dos polipéptidos (L=leucocito y E=hematíe) (Leavitt, Felsted & Bachur, 1977) en las combinaciones (L4, L3E1, L2E2,L1E3, E4) (Hamelryck et al, 1996). Las subunidades E (PM=31700±600 D) son responsables de la eritroaglutinación, pero muestran poca o ninguna actividad mitogénica, mientras que las subunidades L (PM=29900±200 D) confieren propiedades leucoaglutinantes a la proteína nativa y tienen la máxima actividad estimulante de la mitosis (Felsted, Leavitt, Chen & Bachur, 1981; Monsigny, Jeune-Chung &Perrodon, 1978).
Las dos subunidades difieren en la secuencia de aminoácidos desde el residuo 1 al 7, pero son idénticas en las posiciones 8 a la 24. Los residuos 12 y 60 de cada subunidad son una asparagina glicosilada con igual composición en. Los últimos tres residuos de las subunidades son también semejantes (Millar, Hsu, Heinrikson & Yachnin, 1975).
Las isolectinas tienen una composiciónaminoacídica muy semejante; sólo difieren en los aminoácidos treonina, lisina y arginina y carecen de aminoácidos azufrados (Leavitt et al, 1977). Los oligosacáridos presentes en la proteína tienen un alto contenido de manosa (4 %) y N-acetil-D-glucosamina (2,2 %) (digestión con α -manosidasa y endo-β -N-acetilglucosaminidasa H). Aparecen también otros carbohidratos como fucosa y xilosa (Staswick &Chrispeels, 1984; Vitale, Ceriotti, Bollini & Chrispeels, 1984).
En todas las lectinas derivadas de plantas existen dos iones metálicos por monómero (un ión Ca2+ y un ión de un metal de transición, fundamentalmente Mn2+) situados en la vecindad del sitio de unión a los carbohidratos. La PHA posee estos mismos iones y su presencia es esencial tanto para la unión a los carbohidratos como para la...
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