Flavivirus

Los miembros de la familia Flaviviridae son virus de acido ribonucleico (ARN) monocatenarios positivos dotados de envoltura. Los flavivirus se describen junto con los alfavirus debido a las similitudes que presentan tanto en enfermedades presentadas como en epidemiologia, la mayoría es transmitida por artrópodos, por lo que también son llamados arbovirus (virus transmitido por artrópodos).
Lafamilia Flaviviridae incluye:
• Flavivirus
• Pestivirus
• Hepacivirus (virus del hepatitis C y G)

ESTRUCTURA Y REPLICACIÓN:
Los flavivirus tienen un genoma de ARN de cadena positiva (de aprox. 11 kb), tiene un marco de lectura de 10,000 bases situado entre dos regiones no codificantes, el extremo 5’ (de 95-132 bases) y el extremo 3’ (de 114-624 bases), ambos extremos importantes en lareplicación del ARN; posee también una cápside icosaédrica y una envoltura, pero son pequeños (40-65 nm de diámetro).
Los flavivirus pueden replicarse en células de mamífero, mosquitos y de aves. La replicación comienza cuando la partícula viral se une a la célula a través de receptores específicos (fracción Fc de los macrófagos, monocitos, etc). El receptor viral está localizado en la proteína E, lacual en conjunto con otra glicoproteína E atraviesa la superficie del virión para formar una capa de proteínas externas. Después de la unión viral, se produce la entrada del virión a la célula a través de endocitosis y fusión directa con la membrana plasmática a pH bajos. Luego se produce la traslación primaria del ARNm y su producto proteico es fragmentado en proteínas que servirán paraproducir el virión y los componentes de la replicación; todo el genoma del flavivus se traduce en una única poliprotepína. La maduración del virión ocurre en el retículo endoplásmico y la salida ocurre por exocitosis.
Proteínas estructurales:
• Proteína de la cápside (C): 12 kd
• Glicoproteína de la envoltura (E): 53 kd, en ella radican las principales funciones biológicas como hemaglutinación,neutralización, enlace del virión a receptores celulares y fusión endosomal a pH bajos.
• Proteína de membrana (M): Presente en el virión maduro.


Proteínas no estructurales:
• Glicoproteína NS1: presente en célula, superficie y de forma extracelular, es capaz de producir cierto grado de inmunidad protectora (lisis celular) mediada por el complemento.
• Proteína NS3, proteasa viral confunciones de helicasa y trifosfatasa
• Proteína NS5, considerada la ARN polimerasa viral, también con actividad metiltranferasa.

PATOGENIA:
El agente viral es introducido en el hospedero a través de la saliva del mosquito infectado. El virus se replica en el punto de inoculación y a nivel de los ganglios linfáticos. A partir de aquí circula con libertad por el plasma, entra en contacto con lascélulas diana suceptibles, como las células endoteliales de los capilares, monocitos y macrófagos. El tropismo viral es variado, determinado principalmente por: 1) Tropismo celular especifico de cada tipo de virus, 2) concentración del virus infectante, 3) Respuesta individual a la infección. El virus suele provocar una enfermedad sistémica moderada, encefalitis, afectación artrogénica o enfermedadhemorrágica.
La viremia inicial produce síntomas sistémicos como fiebre, escalofríos, cefalea, dolor de espalda a los 3-7 días del inicio de la infección; la viremia se considera una enfermedad sistémica moderada, puede generar una cantidad suficiente de virus para infectar órganos diana como cerebro, hígado, piel y vasos sanguíneos.
La infección por flavivirus se multiplica de 200 a 1000 veces porefecto de los anticuerpos antivíricos no neutralizantes que estimulan la unión del virus a los receptores Fc y su introducción a la célula.
RESPUESTA INMUNITARIA
Se desencadena tanto una respuesta inmunitaria humoral como celular, y ambas son importantes para el control de la infección primaria y la prevención de futuras infecciones. La replicación de los flavivirus produce una copa...